Un nuevo ensayo clínico muestra que la quimioterapia dirigida a un tumor se adhiere a Herceptin (trastuzumab), un medicamento dirigido a base de anticuerpos, que es eficaz para tratar a las mujeres con cáncer de mama que no tienen otras opciones de tratamiento.
Por: Institute of Cancer Research – Traducción libre de Mundo de la Salud
El tratamiento dos en uno mantuvo a raya el cáncer de mama en mujeres con un tipo de enfermedad llamada cáncer de mama HER2 positivo que había dejado de responder a los medicamentos existentes.
Además de ser efectivo en mujeres con niveles altos de HER2 en su tumor, también fue activo en un subconjunto de mujeres con niveles más bajos de la proteína HER2 que actualmente no tienen opciones de tratamiento.
El nuevo estudio, dirigido por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y de The Royal Marsden NHS Foundation Trust, evaluó el nuevo tratamiento en pacientes por primera vez, vinculando al agente de quimioterapia duocarmazine con trastuzumab, también conocido como Herceptin, que Reconoce la proteína HER2.
Las mujeres con cáncer de mama HER2 positivo vivieron durante 7.6 meses después de comenzar el tratamiento sin progresión de la enfermedad, mientras que aquellas con niveles más bajos de HER2 tuvieron una supervivencia libre de progresión de 4.9 meses, lo que demuestra que el fármaco extendió la vida de las pacientes que se han quedado sin otro tratamiento. opciones
El estudio fue publicado hoy (jueves) en The Lancet Oncology y financiado por Synthon Biopharmaceuticals.
El 25 por ciento de todos los cánceres de mama tienen niveles de HER2 superiores a los normales, que es una proteína que desempeña un papel clave en el desarrollo del cáncer de mama. Los cánceres de mama positivos para HER2 son más agresivos y crecen más rápido que otros subtipos.
Los pacientes con cáncer de mama HER2 positivo finalmente desarrollan resistencia a las terapias estándar, lo que les deja un mal pronóstico y pocas opciones de tratamiento adicionales.
Por lo tanto, los científicos comenzaron a explorar otros enfoques para administrar medicamentos contra el cáncer a los tumores al vincular los medicamentos de quimioterapia con un anticuerpo.
El anticuerpo actúa como una guía para el fármaco adjunto, detectando la proteína HER2 en la superficie de las células cancerosas. Una vez que estos dos fármacos, unidos por un «enlazador» para formar el conjugado de fármaco de anticuerpo, se internalizan en la célula cancerosa, el enlazador se rompe por enzimas dentro de la célula para liberar el fármaco citotóxico, lo que da como resultado daño en el ADN de la célula cancerosa. Este enfoque permite que el medicamento se administre directamente a las células cancerosas objetivo.
Como este método ataca selectivamente las células cancerosas, minimiza el daño causado a las células sanas circundantes, reduciendo la toxicidad y los efectos secundarios en el paciente.
El conocido tratamiento contra el cáncer de mama Kadcyla es un ejemplo de este enfoque. Kadcyla está formado por el anticuerpo trastuzumab relacionado con el medicamento de quimioterapia emtansine.
Sin embargo, los cánceres positivos para HER2 que son resistentes tanto al trastuzumab solo como al conjugado trastuzumab-emtansina son cada vez más comunes, dejando a estos pacientes nuevamente sin opciones de tratamiento adicionales.
En este estudio, los científicos relacionaron el trastuzumab con otro medicamento de quimioterapia, la duocarmicina. Cuando se trataron con este conjugado de anticuerpo y fármaco, en promedio los pacientes con cáncer de mama con altos niveles de HER2 en su tumor sobrevivieron sin progresión de la enfermedad durante más de siete meses adicionales.
Esto indica que al vincular el trastuzumab con un medicamento de quimioterapia diferente, la duocarmicina en lugar de la emtansina, fue posible superar la resistencia previa al tratamiento.
Además, los pacientes con cáncer de mama que tenían niveles bajos de HER2 vivieron durante casi 5 meses más sin progresión de la enfermedad cuando fueron tratados con trastuzumab duocarmazine de lo que lo harían sin el tratamiento.
Este es un hallazgo importante ya que en la actualidad no hay medicamentos aprobados para la detección de HER2 o conjugado de anticuerpo-medicamento para pacientes con cáncer de mama con HER2 bajo. Esta alta necesidad no satisfecha podría ser satisfecha por el conjugado de duocarmazina, dando potencialmente a estos pacientes opciones que prolongan la vida.
Los investigadores tienen la esperanza de que este enfoque no solo se pueda usar para tratar el cáncer de mama con niveles altos y bajos de HER2, sino también para otros tipos de cáncer con niveles variables de HER2, como el cáncer endometrial, urotelial y esofágico, que tienen opciones de tratamiento limitadas debido a la resistencia a los medicamentos. y mal pronóstico, aunque se requieren estudios adicionales para confirmar esto.
El ensayo TULIP de fase tardía actualmente está reclutando pacientes para ver si trastuzumab duocarmazine es más eficaz que la quimioterapia estándar para mujeres con cáncer de mama HER2-postivie.
El primer autor, el profesor Udai Banerji, director adjunto de la Unidad de Desarrollo de Medicamentos del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, y el Fideicomiso de la Fundación NHS de Royal Marsden, dijo:
«El enfoque utilizado en este estudio de combinar el anticuerpo y el fármaco es una manera muy exitosa de atacar a los tumores. Con el anticuerpo como guía para detectar y atacar el cáncer, el fármaco de duocarmazina se puede liberar directamente a las células tumorales, destruyéndolos. mientras minimiza el daño a las células sanas circundantes «.
Actividad antitumoral en pacientes con cáncer de mama con niveles variables de la proteína HER2 que impulsa el cáncer. Como estos cánceres a menudo desarrollan resistencia al estándar de atención actual, este tratamiento podría prolongar la vida de los pacientes que, de lo contrario, se han quedado sin opciones «.
El profesor Paul Workman, director ejecutivo del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo:
«Este ensayo muestra que el enfoque innovador de vincular los anticuerpos para atacar específicamente las células cancerosas con medicamentos de quimioterapia para eliminarlos es eficaz en pacientes que han desarrollado resistencia a otros tratamientos.
«La resistencia a los medicamentos es un desafío importante al que nos enfrentamos para que los tratamientos contra el cáncer funcionen. Al adaptar la técnica de conjugados de anticuerpos y medicamentos para superar la resistencia a los tratamientos actuales, las vidas de los pacientes pueden extenderse para darles un tiempo valioso con amigos y familiares.
«Esta investigación es parte de la ambiciosa estrategia de ICR para comprender la complejidad y evolución del cáncer, y para superar la evolución y la resistencia a los medicamentos a través del primer programa de medicamentos» darwiniano «del mundo».
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