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Un estudio encuentra un objetivo terapéutico prometedor para un tipo agresivo de cáncer de mama


Un nuevo estudio de Nature Communications dirigido por investigadores del Centro de Cáncer Markey de la Universidad de Kentucky sugiere que una enzima conocida como la subunidad alfa-1 de Prolyl 4-hydroxylase (P4HA1) es una posible diana terapéutica para el cáncer de mama triple negativo.


Allison Perry, Universidad de Kentucky

La expresión de la prolil 4-hidroxilasa (P4H) y la hidroxilación del colágeno en las células cancerosas son necesarias para la progresión del cáncer de mama . Realizado en el laboratorio del profesor asociado del Colegio de Medicina del Reino Unido Ren Xu, el estudio encontró que la expresión de P4HA1 se indujo en el cáncer de mama triple negativo , y la expresión de P4HA1 aumentó la estabilidad del factor inducible por hipoxia (HIF) 1α, aumentando así la población de células madre del cáncer. Cuando P4HA1 se inhibió en modelos de xenoinjerto derivados de pacientes, el cáncer de mama triple negativo se hizo más sensible a los agentes quimioterapéuticos docetaxel y doxorubicina.

El cáncer de mama triple negativo es un apodo dado a un grupo particularmente agresivo de cáncer de mama que a menudo afecta a mujeres más jóvenes. A diferencia de los tipos de cáncer de mama receptores positivos, que tienen biomarcadores que le dicen a los oncólogos a qué tratamiento debe responder el paciente, los cánceres de mama triple negativos aún no tienen biomarcadores definitivos. Si el paciente no responde bien al estándar de atención actual, le corresponde al oncólogo hacer una suposición informada acerca de qué quimioterapia será efectiva.

Desafortunadamente, estas conjeturas significan que más del 50 por ciento de los pacientes probablemente experimentarán recurrencia de cáncer en los primeros tres a cinco años después del tratamiento.

“Aproximadamente el 15 por ciento de todos los casos de cáncer de mama son cánceres de mama triple negativos, y estos pacientes con frecuencia tienen metástasis y una alta tasa de recaída después del tratamiento inicial”, dijo GaoFeng Xiong, primer autor del estudio. “Poder identificar un nuevo objetivo como P4HA1 para suprimir la progresión del cáncer de mama triple negativo y la quimiorresistencia es crucial para el tratamiento”.

Más información: Gaofeng Xiong et al. La colágeno prolil 4-hidroxilasa 1 es esencial para la estabilización de HIF-1α y la quimiorresistencia TNBC, Nature Communications (2018). DOI: 10.1038 / s41467-018-06893-9 

Referencia del diario: Nature Communications  

Proporcionado por: Universidad de Kentucky


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