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¿Por qué algunos cánceres afectan solo a mujeres jóvenes


Entre las diversas formas de cáncer de páncreas, una de ellas afecta específicamente a las mujeres, a menudo jóvenes. ¿Cómo es esto posible, aunque el páncreas es un órgano con poca exposición a las hormonas sexuales? 


Universidad de Ginebra.

Este cáncer pancreático, conocido como «quiste mucinoso», tiene extrañas similitudes con otro cáncer mucinoso, que afecta a los ovarios. Al realizar análisis a gran escala de datos genómicos, investigadores de la Universidad de Ginebra (UNIGE) y de los Hospitales Universitarios de Ginebra (HUG), Suiza, en colaboración con colegas de los Estados Unidos han proporcionado una respuesta: ambos tumores se originan a partir de embriones células germinales. Aunque aún no están diferenciadas, estas células migran a los órganos reproductivos. En el camino, algunos pueden detenerse por error en otros órganos, lo que conlleva un riesgo de tumor que puede ocurrir 30 años después.Journal of Pathology , allana el camino para una gestión más adecuada y personalizada alineada con el origen del tumor.

Los tumores mucinosos del ovario y el páncreas afectan a las mujeres jóvenes, entre los 30 y los 40 años de edad. Toman la forma de un quiste grande, una especie de bola llena de líquido. Raras: representan alrededor del 3% de los cánceres de ovario y de páncreas; por lo general, se tratan con cirugía. Tomado a tiempo, el quiste canceroso se elimina completamente. Sin embargo, en el 15% de los casos, el quiste se rompe antes de la cirugía; Las células cancerosas se diseminan en el peritoneo, dando lugar a metástasis que son altamente resistentes a la quimioterapia. En tales casos, el pronóstico de supervivencia de los pacientes no supera el año.

«Inicialmente, este trabajo se basó en la observación clínica», dice el líder del estudio, el Dr. Intidhar Labidi-Galy, investigador del Centro de Investigación Traslacional en Onco-hematología de la Facultad de Medicina de la UNIGE y médico del HUG. «Como especialista en cáncer de ovario, encontré un artículo que detallaba el perfil genético de los tumores mucinosos del páncreas. Para mi gran sorpresa, tenían las mismas alteraciones genéticas que los tumores mucinosos del ovario, aunque estos dos órganos no tienen una relación directa. El Dr. Kevin Elias, profesor asistente de obstetricia y ginecología en el Hospital Brigham and Women’s, Boston, EE. UU. y primer autor del artículo, identifica los vínculos estrechos entre los dos tumores: «Encontramos las mismas mutaciones genéticas, las mismas tipos de víctimas: mujeres jóvenes, a menudo fumadoras, y

Un origen comun

¿Por qué un cáncer no ginecológico es casi exclusivamente femenino? ¿Cuál es el vínculo entre el ovario y el páncreas? «Es solo durante la embriogénesis que estos órganos están realmente cerca. Al comienzo del embarazo, el embrión posee células germinales primordiales (en cierto modo, precursores de gametos, ovocitos o espermatozoides) que, entre 4 y 6 semanas de embarazo, producen una larga migración en el cuerpo humano. Pasan por detrás del futuro páncreas y llegan al contorno de las gónadas, alrededor de la séptima semana de embarazo. Lo más probable es que algunas de estas células germinales se detengan en el camino «, dice el Dr. Labidi-Galy .

Usando bases de datos públicas, Kevin Elias y Petros Tsantoulis de UNIGE, junto con Intidhar Labidi-Galy y el co-líder Ronny Drapkin de la Universidad de Pennsylvania, desarrollaron un perfil transcriptómico, que identifica los niveles de expresión génica en un tejido, de células germinales primitivas en 6. 7, 11, 16 y 17 semanas de embarazo, así como de células ováricas y pancreáticas tumorales y sanas .

Luego, los investigadores compararon estos datos, por un lado, con el páncreas y, por otro lado, con el ovario, al estudiar para cada uno de estos dos órganos el perfil de tejidos sanos, tumores mucinosos y otros tipos de tumores. Sus resultados son claros: en ambos casos, el perfil transcriptómico del tumor mucinoso está muy lejos del supuesto tejido de origen (ovario o páncreas), pero está muy cerca de las células germinales primordiales. Esto prueba que estos tumores están más cerca de las células germinales primordiales que del órgano en el que se desarrollaron.

Paradas inesperadas durante la migración

Estos resultados indican que una detención en la migración celular que ocurrió accidentalmente durante la vida embrionaria de estas mujeres puede, décadas más tarde, expresarse como cáncer , dependiendo de sus otros factores de riesgo (por ejemplo, fumar) y en qué parte del cuerpo se han asentado estas células germinales primordiales. . De hecho, mientras los científicos han examinado el páncreas y el ovario, se han reportado casos similares en todas partes en la línea de migración de células germinales, particularmente en el hígado o el peritoneo.

«Nuestros resultados no cambiarán el manejo quirúrgico de estos pacientes, pero pueden llevarnos a reflexionar sobre los protocolos de quimioterapia. Estos tumores raros son un poco como las enfermedades huérfanas de los cánceres, para los cuales no existen tratamientos estándar. Al vincularlos con otros cánceres «Esperamos identificar tratamientos que sean efectivos. Para cada mutación, ¿cuál es el mejor tratamiento? Estamos en el corazón de la oncología personalizada: conocer a su enemigo en cada detalle hace que sea más fácil combatirlo», concluye el Dr. Labidi- Galy

Más información: Kevin M. Elias et al. Las células germinales primordiales como una posible célula de origen compartida para las neoplasias quísticas mucinosas del páncreas y los tumores ováricos mucinosos, The Journal of Pathology (2018). DOI: 10.1002 / path.5161 

Referencia de la revista: Journal of Pathology  

Proporcionado por: Universidad de Ginebra


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