Un nuevo estudio coescrito por la Oregon Health & Science University y Weill Cornell Medicine proporciona información fundamental para el desarrollo de una vacuna que pueda bloquear de manera más efectiva la propagación del citomegalovirus (CMV) a través de la placenta a los bebés antes de que nazcan.
por Nicole Rideout, Universidad de Salud y Ciencias de Oregón
El CMV es uno de los virus más comunes, y la mayoría de las personas ni siquiera saben que han sido infectadas. Sin embargo, conlleva riesgos significativos para el feto en desarrollo, incluyendo complicaciones de salud de por vida como pérdida de audición, retrasos en el desarrollo y deterioro neurológico. Una vacuna eficaz ayudaría a proteger a los bebés de futuras consecuencias para la salud.
El estudio, publicado en Science Translational Medicine , revela que el CMV, al carecer de un complejo proteico viral específico —actualmente considerado una diana vacunal crucial para prevenir la propagación transplacentaria—, aún puede transmitirse y causar daños significativos al feto en desarrollo. Estos hallazgos sugieren firmemente que es necesario identificar y explorar dianas vacunales adicionales que puedan proporcionar una protección superior.
«Esperamos que nuestro trabajo abra el camino para la selección de dianas vacunales más prometedoras, que probaremos en estudios futuros», afirmó el Dr. Daniel Malouli, profesor adjunto del Instituto de Vacunas y Terapia Génica de OHSU y autor principal del estudio. «En última instancia, esperamos que nuestra investigación conduzca al desarrollo de una vacuna eficaz que pueda estar ampliamente disponible».
Detener la propagación transplacentaria
El CMV es un virus común que puede infectar a personas de todas las edades, y más de la mitad de los adultos han sido infectados con este virus antes de los 40 años. Si bien una infección por CMV puede causar síntomas leves similares a los de la gripe, la mayoría de las personas no muestran signos de enfermedad y no saben que han contraído el virus.
Sin embargo, la infección durante el embarazo puede suponer un riesgo importante de transmisión al feto en desarrollo , lo que puede provocar complicaciones de salud de por vida para el recién nacido.
El CMV es la principal causa infecciosa de graves deficiencias del desarrollo neurológico en todo el mundo, incluyendo la pérdida auditiva infantil y la discapacidad intelectual. Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, aproximadamente 1 de cada 200 bebés nacidos en Estados Unidos contraerá una infección congénita por CMV, y cerca del 20 % de ellos desarrollará defectos congénitos graves o sufrirá problemas neurológicos o de salud a largo plazo.
Malouli afirma que se necesitan urgentemente estrategias para prevenir la transmisión de progenitor a feto, pero a pesar de más de cuatro décadas de investigación clínica, no se ha desarrollado una vacuna eficaz. Esta falta de progreso se debe en gran medida a la falta de conocimiento sobre qué interacciones virus-huésped permiten que el CMV atraviese la placenta en pacientes humanos.
«Contar con información más sólida sobre las interacciones entre el virus y el huésped humano es crucial para la selección de dianas prometedoras que puedan utilizarse para el desarrollo de una vacuna eficaz», afirmó Malouli. «Los datos obtenidos en nuestra investigación contradicen las suposiciones habituales en el desarrollo de vacunas contra el CMV e indican que algunas de las dianas vacunales más utilizadas podrían no ofrecer suficiente protección contra la propagación transplacentaria. Esto sugiere que podría ser necesario incluir otras proteínas del CMV en futuros diseños de vacunas para bloquear estos eventos de transmisión».
Un paso más cerca de una vacuna eficaz
El estudio fue un esfuerzo colaborativo entre investigadores de todo Estados Unidos, incluida la coautora correspondiente Sallie Permar, MD, Ph.D., jefa del departamento de pediatría en Weill Cornell Medicine y pediatra en jefe del New York-Presbyterian Komansky Children’s Hospital del Children’s Hospital de Nueva York; Klaus Früh, Ph.D., profesor en el OHSU Vaccine and Gene Therapy Institute; y la autora principal Hsuan-Yuan (Sherry) Wang, Ph.D., una investigadora postdoctoral en el laboratorio de Malouli.
Los investigadores plantearon la hipótesis de que la inducción de anticuerpos neutralizantes contra el complejo pentamérico del CMV (es decir, una combinación de múltiples proteínas virales necesarias para la infección de ciertos tipos de células) también debería prevenir la propagación transplacentaria al feto.
El equipo de investigación probó su hipótesis en modelos de primates no humanos. Sorprendentemente, descubrieron que un virus sin el complejo pentamérico aún podía atravesar la placenta y dañar al feto, lo que indica que es necesario investigar otros objetivos, un trabajo urgente de gran importancia para los programas de desarrollo de vacunas en curso en las compañías farmacéuticas.
Las futuras investigaciones de Malouli y su equipo aprovecharán los modelos existentes utilizados en este estudio para comprender mejor las interacciones virus-huésped necesarias para la transmisión transplacentaria e identificar nuevos objetivos de vacunas más eficaces.
«Como proveedor de atención médica pediátrica, me apasiona brindarles a los niños el mejor comienzo posible para una vida plena y saludable, por lo que es desgarrador ver a un niño sufrir esta infección y enfrentar complicaciones devastadoras y potencialmente de por vida», dijo Permar, de Weill Cornell.
«Estos hallazgos son emocionantes porque nos acercan un paso más al desarrollo de una vacuna eficaz, que esperamos pueda proteger a las mujeres embarazadas y a los bebés de todo el mundo».
Más información: Hsuan-Yuan Wang et al., El complejo pentamérico no es necesario para la transmisión congénita del CMV en macacos rhesus seronegativos, Science Translational Medicine (2025). DOI: 10.1126/scitranslmed.adm8961
