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El nuevo opioide acelera la recuperación sin aumentar la sensibilidad al dolor o el riesgo de dolor crónico


La morfina y otros analgésicos basados ​​en opioides son muy efectivos para tratar el dolor inicialmente, pero los estudios han demostrado que los medicamentos pueden hacer que los pacientes sean más sensibles al dolor, prolongando su malestar y aumentando los riesgos de desarrollar dolor crónico.


por Keith Brannon, Universidad de Tulane


Un nuevo tipo de opioide desarrollado por investigadores de la Universidad de Tulane y el Sistema de Atención Médica para Veteranos del Sureste de Louisiana no tiene este efecto secundario y acelera el tiempo de recuperación del dolor en comparación con la morfina , según un nuevo estudio publicado en el Journal of Neuroinflammation .

Los estudios preclínicos anteriores en Tulane han demostrado que el medicamento es tan fuerte como la morfina, pero no es adictivo y causa menos efectos secundarios.

«Un medicamento que previene la transición del dolor agudo a crónico recidivante representaría un verdadero avance en el desarrollo de medicamentos para el manejo del dolor «, dijo el autor principal del estudio, James Zadina, profesor de medicina, farmacología y neurociencia en la Escuela de Medicina de la Universidad de Tulane y director de Laboratorio de Neurociencia en el VA. «No solo los mecanismos detrás del cambio del dolor agudo al crónico han sido esquivos, sino que los esfuerzos para frustrar esta transición han tenido poco éxito».

Los científicos probaron un nuevo opioide llamado ZH853 utilizando modelos de rata de dolor inflamatorio y dolor después de la cirugía. La droga es una variante diseñada de la endomorfina neuroquímica, que se encuentra naturalmente en el cuerpo.

Los investigadores trataron ratas con ZH853, morfina o un placebo. Las ratas tratadas con morfina durante unos días se recuperaron más lentamente que las que recibieron un placebo. Esto fue cierto ya sea que la morfina se administró antes o después de la lesión, lo que indica que el uso previo, o el abuso, de los opioides podría agravar la recuperación posterior de la lesión.

«La morfina provocó que la glía del sistema nervioso central produjera compuestos proinflamatorios que aumentaban el dolor», dijo Zadina. «ZH853 no tuvo este efecto».

Cuando se probó en las mismas condiciones de dolor inflamatorio y postoperatorio que la morfina, el nuevo medicamento aceleró inesperadamente la recuperación del dolor; en algunos casos, el tiempo de recuperación disminuyó a la mitad en comparación con la morfina y un placebo. En un grupo, el dolor duró 32 días sin tratamiento, 46 ​​días después de la morfina y solo 11 días después de ZH853.

«ZH853 disminuyó la cantidad de tiempo en el dolor versus la morfina en todas las pruebas», dijo la primera autora del estudio, Amy Feehan, Ph.D., una estudiante graduada en neurociencia de Tulane. «Este fue un hallazgo inesperado y sin precedentes, dado que se sabe que los opioides aumentan y prolongan muchos tipos de dolor».

Los investigadores también realizaron pruebas para detectar una forma de sensibilidad al dolor que puede enmascararse por cambios en el sistema de endorfinas del cuerpo después de una lesión. Cuando una lesión causa dolor, el sistema opioide endógeno del cuerpo se activa para contrarrestarlo. Si el sistema opioide está bloqueado, ya sea por estrés o por un antagonista, el dolor subyacente puede reaparecer incluso después de que la lesión haya sanado y contribuya al dolor crónico.

A diferencia de la morfina, la nueva droga evitó esto.

«Con ZH853, el dolor subyacente se eliminó en lugar de simplemente enmascararse», dijo Zadina. «ZH853 atenuó o bloqueó dos procesos separados que contribuyen a la transición del dolor agudo al crónico, la neuroinflamación y la sensibilización latente».

Los investigadores esperan comenzar los ensayos clínicos en humanos del nuevo medicamento en los próximos dos años.

«Creo que es de vital importancia tratar el dolor crónico como una enfermedad del sistema nervioso y tratar la patología subyacente del dolor crónico en lugar de tratar los síntomas a medida que surgen», dijo Feehan. «Los tratamientos con opioides actuales son efectivos a corto plazo para los síntomas del dolor, pero la desventaja es que el dolor finalmente puede empeorar porque el uso crónico de opioides puede agravar el sistema inmunológico. ZH853 calma los síntomas del dolor y la morfina, pero también disminuye la inflamación. , reduciendo el tiempo de recuperación y previniendo la recaída al dolor posterior.


Más información: Amy K. Feehan et al. La inmunomodulación con morfina prolonga el dolor inflamatorio y postoperatorio, mientras que el nuevo analgésico ZH853 acelera la recuperación y protege contra la sensibilización latente, Journal of Neuroinflammation (2019). DOI: 10.1186 / s12974-019-1480-xInformación de la revista: Journal of NeuroinflammationProporcionado por la Universidad de Tulane


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