Un medicamento contra el cáncer que actualmente se encuentra en las etapas finales de ensayos clínicos podría ofrecer esperanzas para el tratamiento de una amplia gama de enfermedades inflamatorias, incluidas la gota, la insuficiencia cardíaca, la miocardiopatía y la fibrilación auricular, dicen científicos de la Universidad de Cambridge.
por la Universidad de Cambridge
En un estudio, titulado «La inhibición de PLK1 amortigua la respuesta provocada por el inflamasoma NLRP3 en un modelo de enfermedad inflamatoria», publicado en el Journal of Clinical Investigation , los investigadores han identificado una molécula que desempeña un papel clave en el desencadenamiento de la inflamación en respuesta a materiales en el cuerpo vistos como potencialmente peligroso.
Nacemos con un sistema de defensa conocido como inmunidad innata, que actúa como la primera línea de defensa contra materiales dañinos en el cuerpo. Algunos de estos materiales vendrán del exterior, como infecciones bacterianas o virales, mientras que otros pueden producirse dentro del cuerpo.
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La inmunidad innata desencadena una respuesta inflamatoria, cuyo objetivo es atacar y destruir la amenaza percibida. Pero a veces, esta respuesta puede volverse hiperactiva y en sí misma puede causar daño al cuerpo.
Un ejemplo de esto es la gota, que ocurre cuando los cristales de urato se acumulan en las articulaciones, causando una inflamación excesiva y provocando un dolor intenso. Otro ejemplo es el ataque cardíaco , donde las células muertas se acumulan en el corazón dañado: el cuerpo se ve a sí mismo bajo ataque y un sistema inmunológico demasiado agresivo contraataca, causando daños colaterales al corazón.
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Varias de estas afecciones se caracterizan por la sobreactivación de un componente de la respuesta inmune innata conocido como inflamasoma, específicamente, el inflamasoma NLRP3. Los científicos del Instituto de Investigación del Corazón y los Pulmones Victor Phillip Dahdaleh de Cambridge han encontrado una molécula que ayuda a responder a NLRP3.
Esta molécula se conoce como PLK1. Participa en una serie de procesos dentro del cuerpo, incluida la ayuda a organizar pequeños componentes de nuestras células conocidos como microtúbulos y citoesqueletos. Estos se comportan como vías de tren dentro de la célula, permitiendo que materiales importantes sean transportados de una parte de la célula a otra.
El Dr. Xuan Li, del Departamento de Medicina de la Universidad de Cambridge, autor principal del estudio, dijo: «Si podemos interponernos en el camino de los microtúbulos mientras intentan organizarse, entonces podemos, de hecho, ralentizar la respuesta inflamatoria». , evitando que cause daños colaterales al cuerpo. Creemos que esto podría ser importante para prevenir una serie de enfermedades comunes que pueden causar dolor y discapacidad y, en algunos casos, pueden provocar complicaciones potencialmente mortales».
Pero PLK1 también desempeña otra función importante en el cuerpo, y esto puede ser la clave para desarrollar nuevos tratamientos para enfermedades inflamatorias .
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Desde hace algún tiempo, los científicos saben que PLK1 participa en la división celular, o mitosis, un proceso que, cuando falla, puede conducir a una división celular descontrolada y al desarrollo de tumores. Esto ha llevado a las empresas farmacéuticas a probar fármacos que inhiben su actividad como posibles tratamientos contra el cáncer. Al menos uno de estos medicamentos se encuentra en la fase tres de ensayos clínicos: las etapas finales para probar qué tan efectivo es un medicamento antes de que se le pueda otorgar la aprobación.
Cuando los científicos de Cambridge trataron ratones que habían desarrollado enfermedades inflamatorias con un inhibidor de PLK1, demostraron que prevenía la respuesta inflamatoria descontrolada, y en una dosis mucho menor que la necesaria para el tratamiento del cáncer. En otras palabras, la inhibición de la molécula «calmó» NLRP3 en las células que no se dividen, previniendo la respuesta inflamatoria demasiado agresiva que se observa en estas afecciones.
Actualmente, los investigadores planean probar su uso contra enfermedades inflamatorias en ensayos clínicos .
«Estos medicamentos ya han pasado por ensayos de seguridad para el cáncer (y en dosis más altas de las que creemos que necesitaríamos), por lo que somos optimistas de que podemos minimizar los retrasos en el cumplimiento de los hitos clínicos y regulatorios», añadió el Dr. Li.
«Si descubrimos que el fármaco es eficaz para estas afecciones, podríamos ver nuevos tratamientos para la gota y las enfermedades cardíacas inflamatorias, así como otras afecciones inflamatorias, en un futuro no muy lejano».
El profesor James Leiper, director médico asociado de la British Heart Foundation, afirmó: «Esta investigación innovadora ha descubierto un posible nuevo enfoque de tratamiento para enfermedades cardíacas inflamatorias como la insuficiencia cardíaca y la miocardiopatía. Es prometedor que los medicamentos dirigidos a PLK1, que funcionan amortiguando la inflamación respuesta : ya han demostrado ser seguros y eficaces en ensayos contra el cáncer, lo que podría ayudar a acelerar el proceso de descubrimiento de fármacos.
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«Esperamos que esta investigación abra la puerta a nuevas formas de tratar a las personas con enfermedades cardíacas causadas por respuestas inmunes hiperactivas y agresivas, y esperamos que se realicen más investigaciones para descubrir cómo se podría reutilizar este medicamento».
Más información: Marta Baldrighi et al, La inhibición de PLK1 amortigua la respuesta provocada por el inflamasoma NLRP3 en modelos de enfermedades inflamatorias, Journal of Clinical Investigation (2023). DOI: 10.1172/JCI162129
