Los recién nacidos extremadamente prematuros que pesan menos de 1.5 kg tienen pulmones inmaduros que a menudo requieren altos niveles de oxígeno en el hospital. Esto contribuye a la displasia broncopulmonar (DBP), una enfermedad pulmonar crónica, la causa más común de muerte en estos pequeños bebés. La DBP tiene un impacto devastador en el pulmón inmaduro.
por la Universidad de Alabama en Birmingham
En uno de los estudios más extensos sobre los microorganismos en los intestinos de bebés muy prematuros, investigadores de la Universidad de Alabama en Birmingham y del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee muestran que la composición intestinal de los hongos en la segunda semana de vida predice el desarrollo posterior de DBP, semanas o meses antes del diagnóstico de esa enfermedad.
El trabajo se publica en la revista Microbiome .
Analizaron hongos intestinales en las primeras heces verdaderas no meconiales producidas antes de las dos semanas de vida y descubrieron que el microbioma intestinal fúngico, conocido como micobioma, de los bebés que luego desarrollaron DBP difería en la diversidad, composición e interconectividad de la comunidad de los bebés que nunca desarrollaron DBP, según lo medido por las técnicas bioinformáticas más actualizadas.
Los investigadores no encontraron diferencias significativas en el microbioma bacteriano en esas primeras heces verdaderas.
Para demostrar la causalidad, los investigadores transfirieron muestras de las primeras heces verdaderas que predicen la DBP o las primeras heces verdaderas de recién nacidos que no desarrollaron DBP a ratones hembra para darles una microflora intestinal pseudohumanizada.
En un modelo de ratón con DBP, las crías recién nacidas de madres con DBP mostraron un aumento en la gravedad de la lesión pulmonar en comparación con las crías recién nacidas de madres sin DBP.
En experimentos de pérdida de función, cuando los ratones hembra con trasplante de heces predictivo de DBP fueron tratados con un agente antimicótico antes del nacimiento, esa inhibición de la colonización fúngica perinatal redujo la lesión pulmonar en las crías recién nacidas.
Por el contrario, un experimento de ganancia de función, donde la colonización fúngica perinatal de las madres se aumentó con una especie de hongo Candida común en ratones, amplificó la gravedad de la DBP en las crías recién nacidas.
«Estos hallazgos demuestran que las características del microbioma fúngico intestinal inicial están asociadas con el desarrollo posterior de DBP en neonatos prematuros y ejercen un efecto impulsado por el microbioma que es transferible y modificable en modelos de ratón», dijo Kent Willis, MD, profesor asistente en el Departamento de Pediatría de la División de Neonatología de la UAB.
«Esto sugiere causalidad y sugiere que los hongos intestinales podrían representar un objetivo terapéutico en la enfermedad pulmonar del recién nacido».
Willis y Ajay J. Talati, MD, del Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Tennessee, Memphis, Tennessee, dirigieron conjuntamente el estudio.
«En conjunto, nuestros análisis demuestran que la composición del microbioma intestinal de los bebés que no desarrollaron DBP era más uniforme», afirmó Willis.
En cambio, quienes finalmente desarrollaron TLP presentaron micobiomas más dispares. Esto sugiere que un patrón particular de desarrollo del micobioma podría ser necesario para conferir resistencia al desarrollo de TLP, y que la falta de este patrón, de diversas maneras, se asocia con el desarrollo de la enfermedad.
Las primeras deposiciones de los recién nacidos son meconio, compuesto por materiales ingeridos durante su estancia en el útero. Las primeras deposiciones verdaderas de la segunda semana, analizadas por Willis y Talati, son leche digerida.
Se sabe, dicen Willis y Talati, que los hongos en los adultos son miembros vitales de la microbiota humana; pero en comparación con las bacterias, sus funciones no patológicas y no parasitarias aún son poco conocidas, especialmente en los recién nacidos.
Este estudio de cohorte observacional prospectivo incluyó muestras de heces de recién nacidos recolectadas durante seis años, de 2017 a 2020 en Memphis y de 2021 a 2022 en Birmingham.
Los 64 bebés muy prematuros del estudio que no desarrollaron DBP tuvieron un peso promedio al nacer de 1,1 kg, y los 38 bebés muy prematuros que sí desarrollaron DBP tuvieron un peso promedio al nacer de 0,7 kg. Solo uno de los 64 bebés sin DBP del estudio falleció, mientras que seis de los 38 bebés con DBP fallecieron.
Más información: Isaac Martin et al., La microbiota fúngica modula la lesión pulmonar neonatal inducida por oxígeno, Microbiome (2025). DOI: 10.1186/s40168-025-02032-x
