Investigadores del Centro Oncológico Markey de la Universidad de Kentucky han descubierto una nueva y prometedora forma de combatir los cánceres resistentes a la terapia al apuntar a una modificación proteica específica, según un estudio publicado en el International Journal of Biological Sciences .
Por Elizabeth Chapin, Universidad de Kentucky
El equipo de investigación, dirigido por Vivek Rangnekar, Ph.D., profesor y titular de la Cátedra Alfred Cohen de Investigación Oncológica en la Facultad de Medicina del Reino Unido, se centró en una proteína llamada S6K1, que se activa en niveles elevados en muchos tipos de cáncer, incluidos el de pulmón, próstata, colon y esófago .
Cuando esta proteína se activa por «fosforilación» o modificación mediante la adición de grupos fosfato, ayuda a las células cancerosas a sobrevivir y resistir el tratamiento.
Tras analizar aproximadamente 1.400 fármacos aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos, el equipo identificó un antihistamínico llamado ebastina que podría actuar sobre algunas células cancerosas. Luego, desarrollaron una versión modificada llamada superebastina (Super-EBS), que era mucho más eficaz para inhibir diversas células cancerosas y funcionaba bloqueando la S6K1 fosforilada.
En pruebas de laboratorio , Super-EBS fue eficaz contra más del 95% de las líneas celulares cancerosas analizadas, incluidas las formas resistentes de cáncer de pulmón y próstata , y mostró efectos mínimos en las células sanas. Los estudios en ratones demostraron que el compuesto podía inhibir el crecimiento tumoral sin causar efectos secundarios significativos.
Las células cancerosas suelen volverse resistentes al tratamiento al cambiar sus características en un proceso llamado plasticidad celular. El estudio descubrió que a medida que los cánceres desarrollan esta resistencia, se vuelven más dependientes de la S6K1 fosforilada, lo que los hace más vulnerables al nuevo enfoque de tratamiento. La investigación abre las puertas a futuros estudios sobre Super-EBS y compuestos relacionados para desarrollar tratamientos específicos para cánceres resistentes a la terapia.
Los hallazgos podrían eventualmente conducir a más opciones de tratamiento para los pacientes que han desarrollado resistencia a las terapias estándar, dice Rangnekar.
«Al comprender cómo estos cánceres resistentes dependen de la fosfo-S6K1 para sobrevivir, los científicos pueden desarrollar nuevos tratamientos dirigidos que puedan ayudar a los pacientes que actualmente tienen opciones limitadas», dijo Rangnekar.
Más información: Saptadwipa Ganguly et al, S6K1 es una vulnerabilidad que se puede tratar en tumores que exhiben plasticidad y resistencia a la terapia, International Journal of Biological Sciences (2024). DOI: 10.7150/ijbs.96672
