Los medicamentos antipsicóticos, utilizados para tratar a millones de personas con esquizofrenia en los EE. UU., tienen muchos efectos secundarios desagradables.
por la Universidad del Noroeste
Los medicamentos tampoco son efectivos para muchas personas. Hay una necesidad urgente de desarrollar mejores fármacos.
Un nuevo hallazgo de los científicos de Northwestern Medicine proporciona una nueva vía para desarrollar medicamentos más efectivos para tratar los síntomas debilitantes de la esquizofrenia . Tradicionalmente, los investigadores han seleccionado candidatos a fármacos antipsicóticos mediante la evaluación de sus efectos sobre el comportamiento de los ratones, pero el enfoque utilizado por un laboratorio de Northwestern superó estos enfoques tradicionales en términos de predicción de la eficacia en los pacientes.
El estudio descubrió que los medicamentos antipsicóticos, que inhiben la dopamina hiperactiva que causa los síntomas de la esquizofrenia, interactúan con una neurona completamente diferente de lo que los científicos creían originalmente.
«Este es un hallazgo histórico que revisa por completo nuestra comprensión de la base neural de la psicosis y traza un nuevo camino para desarrollar nuevos tratamientos», dijo el investigador principal Jones Parker, profesor asistente de neurociencia en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. abre nuevas opciones para desarrollar fármacos que tengan menos efectos secundarios adversos que los actuales».
El estudio fue publicado recientemente en Nature Neuroscience .
Las personas con esquizofrenia tienen niveles elevados de dopamina en una región del cerebro llamada cuerpo estriado. Esta región tiene dos tipos principales de células cerebrales especializadas llamadas neuronas: las que tienen receptores de dopamina D1 y las que tienen receptores de dopamina D2.
Los receptores de las neuronas son como cerraduras que esperan la llave que las abre. Imagine dos poblaciones de neuronas, una que expresa bloqueos llamados receptores D1 y la otra llamada receptores D2. La dopamina es una clave para ambos receptores, pero los antipsicóticos solo bloquean los bloqueos del receptor D2. Por lo tanto, los expertos han asumido que estos medicamentos actúan preferentemente sobre las neuronas que expresan los bloqueos del receptor D2. Pero, de hecho, fueron las otras células cerebrales , las vecinas en el cuerpo estriado con receptores D1, las que respondieron a los fármacos antipsicóticos de una manera que predijo el efecto clínico.
«El dogma ha sido que los fármacos antipsicóticos afectan preferentemente a las neuronas estriatales que expresan los receptores de dopamina D2», dijo Parker. «Sin embargo, cuando nuestro equipo probó esta idea, descubrimos que la forma en que un fármaco afecta la actividad de las neuronas estriatales que expresan el receptor D2 tiene poca relación con si es un antipsicótico en humanos. En cambio, el efecto de un fármaco en el otro tipo de neurona estriatal, el uno que exprese los receptores de dopamina D1, es más predictivo de si realmente funcionan».
La esquizofrenia es un trastorno cerebral debilitante que afecta aproximadamente a 1 de cada 100 personas (más de 2,5 millones de personas en los EE. UU.). Si bien los antipsicóticos existentes son efectivos para los síntomas distintivos de la esquizofrenia, como las alucinaciones y los delirios, son ineficaces para los otros síntomas de la esquizofrenia, como los déficits en la función cognitiva y social.
Además, los antipsicóticos actuales son completamente ineficaces en más del 30 % de los pacientes con esquizofrenia resistente al tratamiento (más de 750 000 personas en los EE. UU.). El uso de estos medicamentos también está limitado por sus efectos adversos, que incluyen discinesia tardía (movimientos corporales incontrolables) y parkinsonismo (rigidez, temblores y lentitud de movimiento).
El nuevo estudio determinó por primera vez cómo los fármacos antipsicóticos modulan la región del cerebro que se cree que causa psicosis en animales vivos.
«Nuestro estudio expuso nuestra falta de comprensión sobre cómo funcionan estos medicamentos y descubrió nuevas estrategias terapéuticas para desarrollar antipsicóticos más efectivos», dijo Parker.
Otros autores del noroeste incluyen al primer autor Seongsik Yun, Ben Yang, Justin Anair, Madison Martin, Stefan Fleps, Arin Pamukcu, Nai-Hsing Yeh, Anis Contractor y Ann Kennedy.
El título del artículo es «La eficacia del fármaco antipsicótico se correlaciona con la modulación de las neuronas de proyección estriatal que expresan el receptor D1 en lugar de D2».
Más información: Seongsik Yun et al, La eficacia de los fármacos antipsicóticos se correlaciona con la modulación de las neuronas de proyección estriatal que expresan el receptor D1 en lugar de D2, Nature Neuroscience (2023). DOI: 10.1038/s41593-023-01390-9
