Investigadores de la Universidad de Galway que estudian las interacciones celulares en el cáncer de intestino han identificado estrategias innovadoras para mejorar la forma en que el cuerpo y los tratamientos farmacológicos combaten la enfermedad.
El cáncer colorrectal, también conocido como cáncer de intestino, es una de las principales causas de muerte en todo el mundo, con una incidencia cada vez mayor en los países en desarrollo y en las personas más jóvenes. Solo en Irlanda, hay más de 2500 casos nuevos de cáncer de colon cada año, con opciones de tratamiento limitadas para pacientes en estadio avanzado de la enfermedad.
Los resultados de la investigación han sido publicados en la revista Cell Reports.
Aideen Ryan, profesora asociada de inmunología tumoral en la Facultad de Medicina, Enfermería y Ciencias de la Salud de la Universidad de Galway, dijo: «Desafortunadamente, una alta proporción de pacientes con cáncer colorrectal no responde a la inmunoterapia. Hemos identificado moléculas recubiertas de azúcar con ácido siálico, llamadas «sialoglicanos, que están presentes en las células de los tumores, conocidas como células del estroma . Se asocian con respuestas deficientes a la inmunoterapia. Dirigirse a estas moléculas mejora la respuesta inmunitaria en los tumores que tienen altos niveles de estas células».
La investigación fue realizada por la Universidad de Galway en colaboración con VUB, Bélgica; Palleon Pharmaceuticals, Boston, EE. UU.; CÚRAM, el Centro de Investigación SFI con sede en la Universidad de Galway; Instituto Beatson de Glasgow para la Investigación del Cáncer; Queen´s University Belfast.
Aproximadamente el 25% de los pacientes con cáncer de intestino tienen una alta densidad de células del estroma, un tipo de célula que sustenta el cáncer que se encuentra muy cerca de las células cancerosas. Estos pacientes son los más difíciles de tratar.
Las células del estroma utilizan varios métodos para inhibir o suprimir las respuestas de las células inmunitarias, muchas de las cuales son utilizadas por las propias células cancerosas para promover el crecimiento tumoral.
Esto lleva a que las terapias anticancerígenas convencionales, como la quimioterapia, la radioterapia y, más recientemente, las inmunoterapias, tengan resultados menos que favorables.
Los investigadores estudiaron un mecanismo previamente desconocido de inmunosupresión de células del estroma. Se produce cuando las moléculas recubiertas de azúcar expresadas en la superficie de las células del estroma se unen a receptores de proteínas específicos expresados en la superficie de las células T inmunitarias.
Los azúcares, ácidos siálicos (o sialoglicanos), se unen a receptores llamados Siglecs. Los Siglecs evitan que las células T que matan el cáncer funcionen.
La investigación mostró que las células del estroma, cuando se exponen a las moléculas inflamatorias liberadas por las células cancerosas del intestino , expresan mayores cantidades de sialoglicanos en su superficie.
También mostró que las células T podrían reactivarse mediante el uso de medicamentos específicos para interrumpir la unión entre las células.
Los investigadores probaron los hallazgos utilizando células estromales aisladas de biopsias de pacientes con cáncer de intestino y obtuvieron los mismos resultados, lo que confirma que la unión de ácido siálico/Siglecs puede representar una estrategia innovadora para mejorar la inmunidad antitumoral en microambientes tumorales inmunosupresores.
El Dr. Ryan agregó: «Nuestro plan ahora es probar los efectos de combinar este nuevo enfoque de focalización con inmunoterapias clínicamente aprobadas con la esperanza de que la combinación mejore las respuestas inmunitarias al cáncer».
«Somos afortunados de tener acceso a medicamentos, llamados sialidasas, que se dirigen a los sialoglucanos a través de nuestros colaboradores Palleon Pharmaceuticals para probar estas nuevas combinaciones en nuestro laboratorio. Estas moléculas de sialidasa derivadas de la plataforma de desarrollo de fármacos de glicoinmunología EAGLE de Palleon tienen una prueba clínica reciente del mecanismo. «
Más información: Hannah Egan et al, Dirigirse a la sialilación de células del estroma invierte la inmunosupresión mediada por células T en el microambiente tumoral, Cell Reports (2023). DOI: 10.1016/j.celrep.2023.112475
