Los investigadores han identificado por primera vez dos variantes genéticas extremadamente raras relacionadas con la enfermedad de Alzheimer (EA).
Boston University School of Medicine
Estas variantes, una localizada en el gen NOTCH3 y la otra en el gen TREM2, se observaron en personas con AD pero no en ninguno de los controles. Según los investigadores, la variante NOTCH3 no se ha relacionado con AD en estudios genéticos previos de gran tamaño. Sin embargo, otras mutaciones en este gen causan una forma muy rara de demencia llamada
CADASIL, que comienza con fuertes dolores de cabeza y accidentes cerebrovasculares en la adultez temprana seguidos de demencia en la mediana edad (décadas antes de la edad típica en que ocurre la AD de inicio tardío).
Otras mutaciones en el gen TREM2 se han asociado con la enfermedad de Alzheimer, y se demostró anteriormente que las personas que portan dos copias de esta mutación en particular (denominada Q33X) tienen un trastorno muy raro llamado enfermedad de Nasu-Hakola que se caracteriza por la aparición de demencia En la mediana edad y lesiones óseas poliquísticas con fracturas.
Si bien la mutación NOTCH3 que causa AD es muy rara en prácticamente todos los grupos raciales y étnicos , es mucho más frecuente en los judíos Ashkenazi, y los investigadores determinaron que casi todos los casos de AD con la mutación NOTCH3 eran de ese tipo.
«Nuestros hallazgos indican que diferentes mutaciones en el mismo gen o un número diferente de copias de una mutación particular pueden conducir a formas muy distintas de demencia», explicó el autor correspondiente Lindsay Farrer, Ph.D., jefe de la división de Genética Biomédica de la Universidad de Boston Escuela de Medicina. «El descubrimiento de las asociaciones de riesgo de Alzheimer con variantes genéticas raras puede conducir a nuevos conocimientos sobre las vías biológicas involucradas en la EA y las estrategias para desarrollar nuevos tratamientos y biomarcadores».
Estos hallazgos surgieron de los análisis de toda la secuencia de ADN para las porciones del genoma que codifican los genes (llamados exones) de más de 5,600 participantes con AD y cerca de 4,600 controles de ancianos cognitivamente sanos. Los datos de la secuencia de ADN fueron generados por el Proyecto de Secuenciación de la Enfermedad de Alzheimer, una gran iniciativa financiada por los NIH que surgió de la Ley Nacional de Alzheimer de 2012, y se examinaron las variantes que estaban presentes en personas con EA pero no en los controles. Los investigadores también demostraron que los participantes del estudio con EA en comparación con los controles tenían una carga significativamente mayor de mutaciones en los genes que se sabe que tienen un papel en la EA.
Farrer cree que si los hallazgos sobre la mutación NOTCH3 se confirman en una gran muestra independiente de judíos Ashkenazi, se podría desarrollar una prueba diagnóstica y predictiva de AD para esa población específica.
Estos hallazgos aparecen en línea en JAMA Network Open .
Información de la revista: JAMA Network OpenProporcionado por la Boston University School of Medicine
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