Sigue existiendo una controversia en los círculos científicos de hoy sobre el valor de la terapia con litio en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer.
por la Universidad McGill
Gran parte de esto se debe al hecho de que debido a que la información recopilada hasta la fecha se ha obtenido utilizando una multitud de enfoques diferenciales, condiciones, formulaciones, tiempos y dosis de tratamiento, los resultados son difíciles de comparar. Además, los tratamientos continuos con altas dosis de litio producen una serie de efectos adversos graves que hacen que este enfoque sea impracticable para tratamientos a largo plazo, especialmente en los ancianos.
Sin embargo, en un nuevo estudio, un equipo de investigadores de la Universidad McGill dirigido por el Dr. Claudio Cuello, del Departamento de Farmacología y Terapéutica, ha demostrado que, cuando se administra en una formulación que facilita el paso al cerebro, el litio en dosis de hasta 400 veces inferior a lo que se prescribe actualmente para los trastornos del estado de ánimo es capaz de detener los signos de la patología avanzada de Alzheimer, como las placas amiloides, y de recuperar las capacidades cognitivas perdidas. Los hallazgos se publican en la edición más reciente del Journal of Alzheimer’s Disease .
Sobre la base de su trabajo anterior
«El reclutamiento de Edward Wilson, un estudiante graduado con una sólida formación en psicología, marcó la diferencia», explica el Dr. Cuello, autor principal del estudio, reflexionando sobre los orígenes de este trabajo. Con Wilson, primero investigaron la formulación convencional de litio y la aplicaron inicialmente en ratas a una dosis similar a la utilizada en la práctica clínica para los trastornos del estado de ánimo. Sin embargo, los resultados de los estudios tentativos iniciales con formulaciones y dosis de litio convencionales fueron decepcionantes, ya que las ratas mostraron rápidamente una serie de efectos adversos. La vía de investigación se interrumpió pero se renovó cuando se identificó una formulación de litio encapsulada que se informó que tenía algunos efectos beneficiosos en un modelo de ratón con enfermedad de Huntington .
La nueva formulación de litio se aplicó luego a un modelo transgénico de rata que expresaba proteínas mutantes humanas causantes del Alzheimer, un modelo animal que habían creado y caracterizado. Esta rata desarrolla características de la enfermedad de Alzheimer humana, incluida una acumulación progresiva de placas amiloides en el cerebro y déficits cognitivos concurrentes.
«Las microdosis de litio en concentraciones cientos de veces más bajas que las aplicadas en la clínica para los trastornos del estado de ánimo se administraron en las primeras etapas de la patología amiloidea en la rata transgénica tipo Alzheimer. Estos resultados fueron notablemente positivos y se publicaron en 2017 en Psiquiatría Translacional y nos estimularon para continuar trabajando con este enfoque en una patología más avanzada «, señala el Dr. Cuello.
Animados por estos resultados anteriores, los investigadores se propusieron aplicar la misma formulación de litio en etapas posteriores de la enfermedad a sus aspectos neuropatológicos transgénicos de la enfermedad de Alzheimer. Este estudio encontró que los resultados beneficiosos en la disminución de la patología y la mejora de la cognición también se pueden lograr en etapas más avanzadas, como las etapas preclínicas tardías de la enfermedad, cuando las placas amiloides ya están presentes en el cerebro y cuando la cognición comienza a disminuir.
«Desde un punto de vista práctico, nuestros hallazgos muestran que las microdosis de litio en formulaciones como la que usamos, que facilitan el paso al cerebro a través de la barrera hematoencefálica mientras minimizan los niveles de litio en la sangre, evitando que los individuos sufran efectos adversos, debería encontrar aplicaciones terapéuticas inmediatas «, dice el Dr. Cuello. «Si bien es poco probable que algún medicamento revierta el daño cerebral irreversible en las etapas clínicas de la enfermedad de Alzheimer, es muy probable que un tratamiento con microdosis de litio encapsulado tenga efectos beneficiosos tangibles en las etapas preclínicas tempranas de la enfermedad».
Avanzando
El Dr. Cuello ve dos caminos para construir más sobre estos hallazgos más recientes. El primero implica investigar las terapias combinadas que utilizan esta formulación de litio en concierto con otros candidatos a fármacos interesantes. Con ese fin, está buscando oportunidades trabajando con la Dra. Sonia Do Carmo, la asociada de investigación Charles E. Frosst-Merck en su laboratorio.
También cree que existe una excelente oportunidad para lanzar ensayos clínicos iniciales de esta formulación con poblaciones con patología preclínica de Alzheimer detectable o con poblaciones genéticamente predispuestas a la enfermedad de Alzheimer, como individuos adultos con síndrome de Down. Si bien muchas compañías farmacéuticas se han alejado de este tipo de ensayos, el Dr. Cuello tiene la esperanza de encontrar socios industriales o financieros para que esto suceda y, en última instancia, brinde un rayo de esperanza para un tratamiento efectivo para aquellos que padecen la enfermedad de Alzheimer.
«NP03, una formulación de microdosis de litio, embota la neuropatología post-placa amiloide precoz en ratas transgénicas McGill-R-Thy1-APP tipo Alzheimer», por Wilson, Do Carmo, Cuello, et al. fue publicado en línea el 16 de diciembre de 2019 en el Journal of Alzheimer’s Disease .
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