Las versiones defectuosas del gen LMNA pueden causar una amplia gama de problemas de salud, como cardiopatías (miocardiopatía dilatada) y debilidad muscular (distrofias musculares). Muchas de estas enfermedades son causadas por mutaciones puntuales, que son cambios en una sola letra (base) del ADN. Los tratamientos incluyen fisioterapia y medicación de por vida, pero actualmente no existen curas. Esto podría cambiar gracias al trabajo de un equipo de científicos que ha desarrollado y probado con éxito una técnica de edición genética para corregir las mutaciones genéticas subyacentes.
por Paul Arnold , Phys.org
Investigadores dirigidos por Eric Olson en el Centro Médico de la Universidad de Texas Southwestern emplearon un método llamado edición de bases, que ya se había empleado para corregir otras cardiopatías genéticas, pero nunca antes en estas mutaciones específicas de LMNA. A diferencia de las herramientas de edición más antiguas, que crean roturas de doble cadena en el ADN, la edición de bases funciona como un «lápiz» y un «borrador» para modificar una sola base en el genoma de un paciente.
En un artículo publicado en las Actas de la Academia Nacional de Ciencias , el equipo describe cómo utilizaron esta forma precisa de edición genética para corregir primero las mutaciones en células musculares cardíacas humanas cultivadas a partir de pacientes con enfermedades relacionadas con LMNA.
Los investigadores utilizaron dos editores de bases diferentes. Crearon un editor de bases de adenina (ABE) para buscar las mutaciones R249Q que causan miocardiopatía dilatada y restaurarlas a la base sana. Para la enfermedad muscular, crearon un editor de bases de citosina (CBE) para corregir la mutación específica L35P. ¿El resultado? Las células se corrigieron.
Para comprobar si su tratamiento funcionaría en un cuerpo vivo, el equipo creó modelos murinos con las mismas mutaciones de LMNA y administró los editores de bases mediante un virus inocuo que ataca las células cardíacas y musculares. En los ratones con cardiopatía causada por la mutación R249Q, los editores de bases mejoraron la función cardíaca y prolongaron su vida en aproximadamente un 80 %. En los ratones con cardiopatía causada por la mutación L35P, la edición de bases previno el desarrollo de la enfermedad cardíaca.
«Nuestro trabajo representa un paso importante hacia la posible corrección clínica de las miocardiopatías utilizando herramientas de edición genética», comentaron los investigadores en su artículo.
Si bien sin duda representa un avance significativo en la cura de estas enfermedades genéticas, aún quedan varios obstáculos por superar antes de que este tratamiento pueda ayudar a los pacientes. Entre ellos, se incluye demostrar su seguridad a largo plazo para demostrar que no hay cambios involuntarios en el ADN y asegurar que el cuerpo rechace el tratamiento. Pero si la investigación finalmente se convierte en terapia, se podría ofrecer a los pacientes una inyección única que curaría su enfermedad y mejoraría su calidad de vida.
Más información: Xurde M. Caravia et al., La edición genética precisa de mutaciones patogénicas de la Lamina A corrige la enfermedad cardíaca, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2515267122
