A pesar de lo que se creía hasta ahora, nuevas investigaciones han demostrado que los cambios genéticos por sí solos no pueden explicar por qué y dónde crecen los tumores en las personas con neurofibromatosis tipo 1 (NF-1). En el futuro, comprender mejor los factores implicados podría facilitar la detección temprana del cáncer en pacientes con NF-1 e incluso orientar hacia nuevos tratamientos.
por el Instituto Wellcome Trust Sanger
Investigadores del Instituto Wellcome Sanger, el Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL, el Hospital Great Ormond Street, el Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust y sus colaboradores se centraron en la NF-1, una enfermedad genética que causa tipos específicos de tumores, e investigaron cómo y por qué se desarrollaban.
El estudio, publicado en Nature Genetics , informa que los cambios genéticos que se cree que causan tumores se pueden encontrar en tejidos normales en todo el cuerpo, lo que sugiere que otros factores también son necesarios para el desarrollo de tumores .
También descubrieron un patrón de cambios en el gen afectado, NF1, que puede explicar por qué el sistema nervioso en particular es un sitio común donde se desarrollan estos tumores.
Comprender qué otros factores intervienen en el desarrollo de estos tumores podría ayudar a informar los programas de seguimiento para pacientes con NF-1, que requieren exámenes de detección regulares para detectar tumores de forma temprana y podrían requerir potencialmente múltiples cirugías y quimioterapia.
En el futuro, perfeccionar nuestro conocimiento sobre por qué los tumores crecen en algunos lugares y no en otros puede ayudarnos a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de necesitar una intervención médica temprana.
Este modelo de desarrollo tumoral no es exclusivo de NF-1, lo que aumenta la posibilidad de que ocurran eventos similares en condiciones genéticas relacionadas, lo que significa que muchas más personas podrían beneficiarse de un tratamiento personalizado.
La NF-1 es una enfermedad genética que provoca manchas marrones en la piel, similares a marcas de nacimiento, y tumores. Si bien los tumores suelen ser benignos, con el tiempo pueden volverse cancerosos y provocar una variedad de síntomas según dónde se encuentren. Por ejemplo, la NF-1 puede provocar tumores en los tejidos blandos y en el cerebro que pueden restringir el movimiento y la visión.
Los síntomas y el impacto de la NF-1 pueden variar mucho de una persona a otra. Es una de las enfermedades genéticas hereditarias más comunes, que afecta a aproximadamente una de cada 2500 personas, y aproximadamente 25 000 personas en el Reino Unido viven con esta enfermedad.
Las personas con NF-1 tienen un cambio genético que hace que una copia del gen que codifica la proteína neurofibromina, NF1, no funcione. Antes se creía que los tumores y las manchas marrones en la piel se producían cuando se perdía la segunda copia del gen.
En un nuevo estudio, investigadores del Instituto Sanger, el Instituto de Salud Infantil UCL Great Ormond Street, el Hospital Great Ormond Street, el Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust y sus colaboradores, estudiaron casi 500 muestras de tejido de un niño con NF-1 y las compararon con tejidos de niños que no tenían la afección.
- Muestra histológica de un tumor Nf-1. Crédito: Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute
- Muestra histológica de raíces nerviosas afectadas por Nf-1. Crédito: Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute
- Muestra histológica del cerebelo de un paciente con NF-1. Crédito: Thomas Oliver / Wellcome Sanger Institute
Descubrieron que los cambios que provocan la pérdida de la función del gen NF1 no se limitaban a los tumores y a los cambios en la piel, sino que también se pueden encontrar en otros tejidos del niño con NF-1. Esto sugiere que, si bien es ventajoso para las células afectadas, la mutación no es suficiente para provocar la formación de tumores.
Para esta investigación, el equipo aplicó una nueva tecnología de secuenciación que les permitió observar los cambios genéticos con una resolución mayor que la que era posible anteriormente y estudió muestras de tejido adicionales de nueve adultos con NF-1, mostrando hallazgos similares.
El equipo encontró un patrón de mutaciones en todos los pacientes que mostraba que estas eran particularmente comunes en los tejidos del sistema nervioso. Este es un lugar común para la formación de tumores en aquellos con NF-1, lo que puede ayudar a explicar por qué estos tejidos se ven afectados específicamente.
El Dr. Thomas Oliver, coautor principal del Wellcome Sanger Institute y Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, dijo: «Nos sorprendió ver cambios genéticos tan amplios en los tejidos normales de pacientes con NF-1, aparentemente sin consecuencias. Esto es contrario a nuestra comprensión del desarrollo de tumores en la enfermedad y otras enfermedades relacionadas.
«Es evidente que otros factores deben desempeñar un papel, como el tipo de célula y la ubicación anatómica afectada. Si bien es necesario realizar más investigaciones, espero que este trabajo represente el primer paso hacia el desarrollo de una atención más personalizada para estos pacientes, como, por ejemplo, una mejor identificación de quiénes corren un mayor riesgo de desarrollar tumores y la adaptación de los exámenes de detección para intervenir de forma temprana y minimizar las complicaciones».
El profesor Thomas Jacques, coautor principal del Instituto de Salud Infantil Great Ormond Street de la UCL y del Hospital Great Ormond Street, afirmó: «La NF-1 puede tener muchos efectos diferentes en la vida de una persona. Para tratar y apoyar mejor a quienes padecen NF-1, tenemos que comprender más sobre lo que sucede a nivel biológico y genético, especialmente en las partes del cuerpo que se ven más afectadas, como el cerebro y el sistema nervioso.
«Nuestro estudio mostró que estas áreas del cuerpo tienen un patrón diferente de cambios en el ADN, lo que sugiere que si miramos más a fondo, podría haber un objetivo potencial para nuevas terapias para ayudar a tratar o detener el desarrollo de tumores».
El profesor Sam Behjati, coautor principal del Instituto Wellcome Sanger y del Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, dijo: «Siempre se ha pensado que la pérdida del segundo gen NF1 causa tumores en individuos con NF-1.
«Nuestros hallazgos cuestionan fundamentalmente este paradigma de hace una década y nos obligan a repensar cómo surgen los tumores, para allanar el camino hacia una mejor detección, prevención y tratamiento de los cánceres».
Más información: TRW Oliver, et al. Segunda mutación somática de NF1 independiente del cáncer en tejidos normales en neurofibromatosis tipo 1, Nature Genetics (2025). DOI: 10.1038/s41588-025-02097-2
