Un equipo de investigación afiliado a la UNIST ha presentado una tecnología innovadora para eliminar células cancerosas resistentes a los fármacos mediante el uso de luz. Los profesores Tae-Hyuk Kwon y Duyoung Min del Departamento de Química de la UNIST, junto con el profesor Taiho Park de POSTECH, han creado un compuesto fotorreactivo capaz de suprimir la autofagia en las células cancerosas, uno de los mecanismos clave que contribuyen a la resistencia a las terapias contra el cáncer.
Por JooHyeon Heo, Instituto Nacional de Ciencia y Tecnología de Ulsan
El trabajo se publica en la revista Advanced Science .
Las células cancerosas son conocidas por su notable capacidad de adaptación, lo que plantea importantes desafíos para el desarrollo de tratamientos eficaces. Una de sus estrategias de supervivencia es la autofagia, un proceso en el que las células degradan y reciclan los productos de desecho. Este mecanismo no solo permite a las células cancerosas expulsar medicamentos contra el cáncer , sino que también les proporciona energía al reutilizar los materiales de desecho, evadiendo así la detección inmunológica.
Para combatir esta autofagia, el equipo de investigación diseñó un compuesto fotorreactivo que integra morfolina e iridio. La morfolina ataca selectivamente a los lisosomas celulares, los orgánulos donde se produce la autofagia, mientras que el iridio se activa al exponerse a la luz para inducir daño oxidativo.
En estudios preclínicos , cuando este compuesto fotorreactivo se administró a ratones con cáncer de páncreas resistente a fármacos y posteriormente se expuso a luz infrarroja, los resultados fueron sorprendentes. Los tejidos de cáncer de páncreas resistentes disminuyeron significativamente y se observó la erradicación completa del tumor en tan solo siete días.
El análisis reveló que el compuesto, al activarse con luz, alteró la membrana lisosomal e impidió su fusión con los autofagosomas, estructuras responsables de aislar los desechos celulares. El equipo de investigación señaló que planean investigar otras proteínas involucradas en este proceso de daño oxidativo.
Mingyu Park, del Departamento de Química, fue el investigador principal de este estudio, mientras que O2Medi Co., Ltd. realizó evaluaciones de toxicidad y eficacia anticancerígena utilizando un modelo animal.
El profesor Kwon comentó: «Este enfoque innovador para atacar la autofagia podría mejorar significativamente las opciones de tratamiento para los principales cánceres intratables que presentan resistencia a los medicamentos. También estamos explorando la eficacia de terapias combinadas que incorporan agentes anticancerígenos existentes junto con gemcitabina».
Más información: Mingyu Park et al, Diseño racional de un fotosensibilizador Ir(III) biocompatible para superar el cáncer resistente a fármacos mediante la inhibición de la autofagia oxidativa, Advanced Science (2024). DOI: 10.1002/advs.202407236
