Una investigación presentada en UEG Week 2026 identificó patrones de anticuerpos asociados con la futura aparición de enfermedad de Crohn y colitis ulcerosa, incluso diez años antes del diagnóstico. Los resultados todavía necesitan validación clínica.
Redacción: Redacción Mundo de la Salud
Editor: Eduardo Schmitz
Un equipo internacional de investigadores identificó cambios en las respuestas inmunitarias que pueden aparecer hasta diez años antes del diagnóstico de enfermedad inflamatoria intestinal, un conjunto de trastornos crónicos que incluye la enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa. Los resultados, presentados durante el congreso europeo UEG Week 2026, ofrecen nuevas pistas sobre los procesos biológicos que preceden a la aparición de estas enfermedades.
La investigación, encabezada por el doctor Arno Bourgonje, analizó 2.000 muestras de suero sanguíneo correspondientes a 500 personas. Los científicos encontraron patrones de anticuerpos diferentes entre quienes posteriormente desarrollaron una enfermedad intestinal y los participantes sanos utilizados como grupo de comparación.
Uno de los aspectos más relevantes del trabajo es que determinadas señales inmunológicas ya estaban presentes muchos años antes de que se estableciera el diagnóstico clínico. Esto sugiere que los cambios asociados con la enfermedad pueden comenzar durante una etapa prolongada en la que todavía no se ha identificado formalmente el trastorno.
Los resultados abren una posible vía para investigar métodos de detección temprana y herramientas capaces de identificar a personas con mayor riesgo de desarrollar formas complicadas de enfermedad de Crohn. Sin embargo, los investigadores advierten que los análisis utilizados todavía no constituyen pruebas diagnósticas disponibles para la población general.
Dos mil muestras permitieron reconstruir una década de cambios inmunitarios
Para estudiar la evolución de la respuesta inmunitaria, el equipo reunió muestras sanguíneas de 200 personas que posteriormente desarrollaron enfermedad de Crohn, 200 que recibieron un diagnóstico de colitis ulcerosa y 100 participantes sanos comparables en edad y sexo.
Las muestras se habían obtenido en distintos momentos: aproximadamente diez, cuatro y dos años antes del diagnóstico, además de una muestra correspondiente al momento en que se identificó la enfermedad.
Esta disponibilidad de material biológico permitió reconstruir retrospectivamente cómo habían cambiado las respuestas inmunitarias durante los años anteriores a la detección clínica.
Los investigadores analizaron la reactividad de los anticuerpos frente a aproximadamente 357.000 antígenos relacionados con microorganismos, virus, alimentos y componentes del propio sistema inmunitario.
Un antígeno es una estructura molecular que puede ser reconocida por el sistema inmunitario. El estudio de los anticuerpos que reaccionan frente a estos componentes permite obtener información sobre exposiciones anteriores y características de la respuesta inmunológica.
En las 2.000 muestras examinadas se identificaron 123.980 anticuerpos únicos. El análisis reveló diferencias entre los perfiles de quienes desarrollarían enfermedad inflamatoria intestinal y los controles sanos.
La diversidad de anticuerpos disminuyó antes del diagnóstico
Los científicos observaron que las personas que posteriormente recibieron un diagnóstico de enfermedad de Crohn o colitis ulcerosa presentaban una diversidad de anticuerpos significativamente menor que los participantes sanos.
La reducción de esta diversidad no significa necesariamente que esas personas tuvieran una inmunodeficiencia generalizada. El resultado describe diferencias en el repertorio de respuestas detectadas mediante la técnica utilizada y requiere una interpretación específica dentro del contexto de la investigación.
El hallazgo indica que la enfermedad inflamatoria intestinal podría estar precedida por modificaciones inmunológicas identificables mucho antes de que sus manifestaciones conduzcan al diagnóstico.
La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa comparten características inflamatorias, pero presentan diferencias en su distribución anatómica, evolución y manifestaciones clínicas.
En investigaciones anteriores se habían identificado mecanismos inmunológicos específicos relacionados con la enfermedad inflamatoria intestinal, incluidos autoanticuerpos capaces de interferir con moléculas que regulan la inflamación.
El nuevo trabajo aborda una cuestión diferente: la posibilidad de reconocer patrones inmunitarios antes de que la enfermedad haya sido diagnosticada.
Los patrones de la enfermedad de Crohn fueron diferentes de los de la colitis ulcerosa
La investigación identificó respuestas características para cada una de las dos principales enfermedades inflamatorias intestinales.
En las personas que posteriormente desarrollaron enfermedad de Crohn se observaron respuestas elevadas frente a determinados herpesvirus y anticuerpos dirigidos contra la flagelina, una proteína presente en las estructuras que permiten el movimiento de numerosas bacterias.
Estas respuestas fueron especialmente relevantes entre quienes posteriormente presentaron enfermedad complicada o afectación del íleon, la porción final del intestino delgado.
Al mismo tiempo, los investigadores detectaron una disminución progresiva de respuestas frente a bacterias encapsuladas conforme se aproximaba el diagnóstico.
En los participantes que desarrollaron colitis ulcerosa también se encontraron aumentos de determinadas respuestas frente a herpesvirus y autoantígenos, acompañados por una reducción de la reactividad frente a patógenos encapsulados.
Las diferencias sugieren que ambas enfermedades pueden presentar trayectorias inmunológicas parcialmente distintas durante los años anteriores al diagnóstico.
No obstante, estos resultados no permiten afirmar que los virus o las bacterias identificados sean responsables directos de causar la enfermedad. Las respuestas de anticuerpos representan asociaciones inmunológicas y no demuestran por sí mismas una relación causal.
Los modelos distinguieron a futuros pacientes con una precisión prometedora
Después de identificar los patrones de anticuerpos, los investigadores utilizaron modelos de aprendizaje automático para estudiar si la combinación de esas señales permitía diferenciar a las personas que posteriormente desarrollarían enfermedad inflamatoria intestinal.
Los modelos alcanzaron valores de área bajo la curva, conocidos como AUC, de 0,90 para la enfermedad de Crohn y 0,84 para la colitis ulcerosa al analizar señales presentes hasta diez años antes del diagnóstico.
El AUC es una medida utilizada para evaluar la capacidad de un modelo para distinguir entre dos grupos. Un valor de 0,5 representa una discriminación equivalente al azar, mientras que un valor de 1 indica una separación perfecta dentro de la evaluación realizada.
Por tanto, los valores obtenidos representan una capacidad discriminativa relevante en las condiciones del estudio. Sin embargo, no deben interpretarse como porcentajes directos de acierto clínico ni como garantía de que una futura prueba funcionaría con la misma precisión en hospitales o programas de detección poblacional.
El rendimiento de estos modelos deberá comprobarse en grupos independientes, con diferentes características demográficas y clínicas.
Una señal temprana también se relacionó con formas complicadas de Crohn
El análisis no se limitó a diferenciar personas sanas de quienes desarrollarían una enfermedad intestinal.
Los científicos también investigaron si los perfiles de anticuerpos podían anticipar características de la evolución clínica.
En la enfermedad de Crohn, las señales inmunológicas permitieron distinguir entre personas que posteriormente presentaron formas complicadas y aquellas cuya enfermedad no mostraba esas características al momento del diagnóstico.
El modelo alcanzó un AUC de 0,85 utilizando información inmunológica obtenida aproximadamente diez años antes.
Este resultado es especialmente interesante porque sugiere que algunos factores relacionados con la gravedad futura podrían estar presentes mucho antes de que aparezcan las complicaciones clínicas.
Según Bourgonje, encontrar perfiles diferentes durante esa etapa temprana plantea la posibilidad de que determinados mecanismos inmunitarios asociados con una evolución más compleja formen parte de la trayectoria inicial de la enfermedad.
La observación no demuestra que esas señales sean la causa de las complicaciones. Tampoco permite establecer todavía qué pacientes deberían recibir tratamientos preventivos o intervenciones más intensivas.
Qué relación puede existir con los microorganismos intestinales
El sistema inmunitario del aparato digestivo mantiene una interacción constante con los microorganismos que habitan normalmente en el intestino.
Estas comunidades microbianas participan en diferentes procesos metabólicos y en la regulación de las defensas. Sus alteraciones se han asociado con diversas enfermedades inflamatorias, aunque las relaciones causales pueden ser complejas.
La presencia de respuestas diferentes frente a antígenos microbianos en las personas que posteriormente desarrollaron enfermedad inflamatoria intestinal refuerza el interés por estudiar cómo evoluciona esa interacción antes de los primeros síntomas.
Investigaciones anteriores han examinado la participación de metabolitos intestinales en los procesos inflamatorios y los mecanismos mediante los cuales determinadas sustancias producidas por microorganismos pueden influir en la actividad inmunitaria.
Otros trabajos han explorado las relaciones entre anticuerpos de las mucosas, hongos intestinales y enfermedad de Crohn. En particular, se ha investigado la respuesta inmunitaria frente al hongo Candida albicans y su posible vinculación con la inflamación digestiva.
El estudio presentado en UEG Week 2026 amplía esta perspectiva al analizar un repertorio mucho más extenso de antígenos y seguir retrospectivamente las respuestas inmunitarias durante varios años.
Por qué diagnosticar antes estas enfermedades sería importante
La enfermedad de Crohn y la colitis ulcerosa pueden provocar diarrea persistente, dolor abdominal, sangrado digestivo, pérdida de peso, cansancio y otros síntomas que afectan significativamente la calidad de vida.
La enfermedad de Crohn puede comprometer diferentes segmentos del tubo digestivo y, en algunos pacientes, producir complicaciones como estenosis o fístulas.
La colitis ulcerosa afecta principalmente al colon y al recto, donde produce inflamación de la mucosa intestinal.
El diagnóstico se establece mediante una combinación de evaluación clínica, pruebas de laboratorio, estudios de imagen y procedimientos endoscópicos, según las características de cada paciente.
Identificar señales biológicas anteriores a los síntomas podría contribuir a comprender mejor cuándo comienza la enfermedad y cómo evoluciona durante sus primeras etapas.
También permitiría investigar si existen grupos de personas que podrían beneficiarse de una vigilancia específica antes de presentar manifestaciones clínicas importantes.
Sin embargo, el hecho de encontrar señales inmunitarias con años de anticipación no demuestra que intervenir durante ese período mejore necesariamente el pronóstico. Esa posibilidad deberá evaluarse mediante investigaciones adicionales.
Por qué todavía no puede utilizarse como prueba de detección clínica
Los investigadores consideran que los resultados constituyen una demostración inicial de la utilidad potencial de los perfiles de anticuerpos, pero reconocen que existen obstáculos importantes antes de trasladarlos a la práctica médica.
En primer lugar, será necesario confirmar los hallazgos en poblaciones independientes y más diversas, preferentemente mediante estudios prospectivos que sigan a personas durante varios años.
También deberá determinarse si estos perfiles aportan información adicional respecto de otros factores de riesgo y marcadores disponibles, incluidos antecedentes familiares, características genéticas, síntomas y pruebas de laboratorio.
Otro desafío consiste en transformar un análisis de cientos de miles de antígenos en una prueba reproducible, accesible y económicamente viable.
Los valores obtenidos por los modelos computacionales no bastan para justificar su aplicación generalizada. Antes será necesario conocer su sensibilidad, especificidad, capacidad predictiva y consecuencias clínicas en poblaciones reales.
Una prueba destinada a identificar enfermedades poco frecuentes en personas sin síntomas también debe minimizar los falsos positivos, que pueden generar preocupación y procedimientos médicos innecesarios.
Por estas razones, el trabajo no modifica las recomendaciones actuales de diagnóstico ni justifica que personas sin síntomas soliciten análisis experimentales de anticuerpos para buscar enfermedad inflamatoria intestinal.
La investigación abre una vía para estudiar la fase silenciosa de la enfermedad
Uno de los aportes centrales del estudio es mostrar que las respuestas inmunitarias asociadas con la enfermedad inflamatoria intestinal pueden modificarse durante un período prolongado anterior al diagnóstico.
Esta observación respalda la necesidad de investigar las enfermedades digestivas crónicas no solamente cuando aparecen síntomas evidentes, sino también desde una perspectiva temporal que permita comprender sus etapas iniciales.
Los resultados podrían orientar futuros estudios sobre mecanismos inmunitarios, factores de riesgo y diferencias entre subtipos de enfermedad.
La posibilidad de distinguir perfiles asociados con formas complicadas de Crohn también plantea preguntas sobre la relación entre las alteraciones inmunológicas tempranas y la evolución posterior.
El siguiente paso será comprobar si estas señales pueden reproducirse en otras poblaciones y si su identificación anticipada permite mejorar las decisiones médicas y los resultados de salud.
Hasta que exista esa evidencia, el hallazgo debe interpretarse como un avance en el conocimiento de los procesos que preceden a la enfermedad inflamatoria intestinal, no como una prueba diagnóstica ya disponible ni como una estrategia preventiva demostrada.
Fuente referencial:
United European Gastroenterology — Resultados de la investigación de Arno Bourgonje y colaboradores presentada en UEG Week 2026, publicados el 18 de octubre de 2026
