Científicos de la Universidad de Southampton han logrado un gran avance en la comprensión de por qué algunos tipos de cáncer no responden al tratamiento de inmunoterapia, lo que brinda nuevas esperanzas de que muchas más personas puedan sobrevivir a la enfermedad.
por la Universidad de Southampton
Los investigadores, con el apoyo de Cancer Research UK, han identificado una proteína celular clave que impide que el tratamiento funcione y, lo que es más importante, han encontrado un fármaco que puede superarla.
Los hallazgos se publican en la revista Cancer Research .
La inmunoterapia funciona activando el propio sistema inmunitario del cuerpo (células T) para que reconozca y ataque las células cancerosas, y ha tenido éxito en el tratamiento de muchos tipos de cáncer. Sin embargo, para una gran cantidad de pacientes, el tratamiento es ineficaz debido a una barrera protectora de células llamadas fibroblastos asistidos por cáncer (CAF) que se encuentran alrededor del tumor y que nuestras células T no pueden penetrar.
El estudio de seis años, dirigido por el profesor Gareth Thomas de Southampton, reveló que los CAF están regulados por una proteína llamada ATM que normalmente controla la reparación del ADN en las células. El bloqueo de la proteína ATM evita la formación de la barrera protectora CAF y, por lo tanto, le da al sistema inmunitario del paciente una mejor oportunidad de atacar las células cancerosas durante la inmunoterapia.
El profesor Thomas, profesor de patología experimental en el Centro de Inmunología del Cáncer de la Universidad, dijo: «La inmunoterapia para el cáncer ha sido un desarrollo muy interesante, pero aún no funciona en la mayoría de los pacientes. Nuestros resultados sugieren que, en muchos casos, la resistencia al tratamiento es causados por los CAF y esto se puede superar dirigiéndose a ATM. Muchos pacientes tienen tumores que contienen altos niveles de CAFS, que impiden que las células T lleguen a los tumores. Esto incluye alrededor del 50 por ciento de los cánceres de cabeza y cuello, el 95 por ciento de los cánceres de páncreas y el 60-70 por ciento de los cánceres de esófago y colorrectal.Si podemos prevenir esta formación de CAF mediante el bloqueo de la proteína ATM, entonces podemos superar la resistencia a la inmunoterapia ., y estamos muy emocionados de que esto pueda ser efectivo en un gran grupo de pacientes con diferentes tipos de cáncer».
Lo que hace que este último estudio sea aún más significativo es el hecho de que los investigadores ya han diseñado un fármaco que puede bloquear la proteína ATM. Los inhibidores de ATM se han desarrollado para otro propósito: sensibilizar las células cancerosas a la radioterapia, y actualmente se están evaluando en ensayos clínicos por su potencial para mejorar la respuesta a la radioterapia en personas con cáncer cerebral.
El profesor Thomas dijo: «Lo que es realmente emocionante de esto es que hemos estado usando un fármaco que ya existe, por lo que no necesitamos perder tiempo en desarrollar un fármaco y podemos llevar esto directamente a las pruebas. Es muy efectivo para contraer la T. células en el tumor dirigiéndose a CAF, que es un uso completamente nuevo para el fármaco. Hemos demostrado en nuestros modelos de ratón que podemos inhibir la formación de CAF, superar la resistencia a la inmunoterapia y mejorar significativamente la respuesta a este tipo de tratamiento. realmente muy llamativo».
El siguiente paso del equipo será desarrollar un ensayo clínico en el que la investigación se trasladará del banco a la cama.
Reflexionando sobre el estudio de seis años, el profesor Thomas dijo: «La investigación es una verdadera montaña rusa. Hay muchos altibajos. Pero cuando algo sale bien, te emocionas porque piensas que tal vez podría hacer una diferencia que haga que todo valga la pena, y estamos muy entusiasmados con esto».
Michelle Mitchell, directora ejecutiva de Cancer Research UK, dijo: «La inmunoterapia es un área increíblemente emocionante para el tratamiento de muchos tipos de cáncer, pero la resistencia a la inmunoterapia sigue siendo común. Puede ser difícil para los pacientes someterse a tratamientos que pueden tener efectos secundarios desafiantes. sabiendo que existe la posibilidad de que no funcionen. Investigaciones como esta, que ofrecen información sobre cómo funciona la resistencia a la inmunoterapia y cómo podemos superarla, podrían conducir a mejores oportunidades para los pacientes que se someten a este tipo de tratamientos».
Esta última investigación fue dirigida por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Southampton, en colaboración con colegas de las universidades de Leicester, Liverpool y Centre Médical Universitaire, Suiza, junto con AstraZeneca en Cambridge.
Más información: Massimiliano Mellone et al, ATM regula la diferenciación de fibroblastos miofibroblásticos asociados con el cáncer y puede orientarse para superar la resistencia a la inmunoterapia,
Cancer Research (2022).
DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-22-0435
