Investigación identifica una nueva forma de detener la invasión del cáncer de páncreas dirigiéndose a las células sanas



Investigadores del Instituto de Cáncer Barts de la Universidad Queen Mary de Londres han identificado un nuevo canal de comunicación a través del cual las células no cancerosas impulsan la invasión de células cancerosas en el cáncer de páncreas.


por Queen Mary, Universidad de Londres


Al bloquear una molécula de señalización particular dentro de esta vía, llamada Receptor 1 del factor de crecimiento de fibroblastos (FGFR1), el equipo pudo reducir la invasión de células de cáncer de páncreas en el laboratorio.

Los hallazgos, publicados hoy en Oncogene , pueden allanar el camino para el desarrollo de nuevos enfoques de tratamiento para el cáncer de páncreas que se dirijan a la interacción entre las células cancerosas y su entorno.

Silenciar la comunicación entre las células cancerosas y las células sanas

Los tumores de cáncer de páncreas están formados por células cancerosas y células no cancerosas que han sido secuestradas por el cáncer. Para crecer y propagarse, las células de cáncer de páncreas necesitan comunicarse con otras células de su entorno a través de vías de señalización. El bloqueo de estas vías de señalización para silenciar la comunicación entre las células cancerosas y las células circundantes podría ofrecer nuevos enfoques para la terapia del cáncer .

En este estudio, los investigadores estaban interesados ​​en el papel de la vía de señalización del factor de crecimiento de fibroblastos (FGF). Esta vía es importante para el desarrollo tisular normal en el embrión, así como para la reparación de heridas, pero cuando se activa de manera inapropiada puede conducir al desarrollo de muchos tipos de cáncer, incluidos el cáncer de mama y de páncreas.

Para interrogar la señalización de FGF en el cáncer de páncreas, los investigadores crearon modelos 3D conocidos como esferoides formados por células de cáncer de páncreas y células «estrelladas» no cancerosas cultivadas juntas en un gel que imita el microambiente del tumor en el páncreas. Las células estrelladas ayudan a crear una capa fibrótica densa alrededor de los tumores pancreáticos, conocida como «estroma», que actúa como una barrera física y química alrededor del tumor y limita la eficacia de los tratamientos contra el cáncer.

Al teñir con fluorescencia las células en los esferoides y observarlas bajo el microscopio, el equipo observó que las células estrelladas alejan a las células cancerosas del grupo principal de células, lo que lleva a la invasión a la matriz de gel circundante.

Cuando el equipo introdujo un fármaco en los esferoides para bloquear un mensajero químico clave de la vía del FGF, conocido como FGFR1, se detuvo la invasión. Sorprendentemente, los investigadores encontraron que FGFR1 se activó en las células estrelladas en lugar de las células cancerosas, lo que sugiere que las células estrelladas son un factor clave en la propagación del cáncer.

En circunstancias normales, FGFR1 se asienta en la superficie de las células. Sin embargo, en sus modelos, el equipo encontró que FGFR1 estaba ubicado en el núcleo de las células estrelladas que lideraban la invasión.

Investigaciones posteriores (usando un método especializado llamado ChIP-Seq) revelaron que una vez dentro del núcleo, el FGFR1 se adhiere al ADN de la célula para regular al alza la expresión de un gen llamado NRG1. La invasión de células cancerosas podría reducirse evitando que FGFR1 entre en el núcleo de las células estrelladas o bloqueando la expresión de NGR1.

El profesor Richard Grose, coautor principal del estudio, dijo: «Nuestros hallazgos resaltan, por primera vez, que el FGFR1 nuclear en las células estrelladas impulsa la invasión del cáncer de páncreas al regular al alza el NGR1, y que puede haber múltiples formas de atacar la señalización del FGF». vía para frenar la propagación del cáncer».

Exploración de posibles nuevos enfoques de tratamiento

El equipo investigó si los inhibidores de fármacos FGFR1 podrían usarse en combinación con otros tratamientos contra el cáncer de páncreas para prevenir la invasión de células cancerosas.

Trataron modelos celulares en 3D con un fármaco que bloquea el FGFR1 junto con una quimioterapia estándar (gemcitabina) y un fármaco experimental que actualmente se está probando en ensayos clínicos de cáncer de páncreas (ATRA). Aunque el tratamiento con el inhibidor de FGFR1, ya sea solo o en combinación con otros medicamentos, no eliminó las células cancerosas, hubo una reducción significativa en la invasión.

El equipo realizó pruebas iniciales usando los mismos tres medicamentos en un modelo de ratón con cáncer de páncreas. Esta investigación preliminar mostró una disminución en la invasión local de los tumores en el páncreas luego del tratamiento con la terapia combinada.

La Dra. Abigail Coetzee, primera autora conjunta del estudio con el Dr. Edward Carter, dijo que «si bien este enfoque podría ayudar a retrasar la propagación de las células cancerosas, dado que no es tóxico para el cáncer, no podría usarse como un tratamiento por sí solo. Por eso lo probamos junto con una quimioterapia. Nuestros resultados iniciales fueron definitivamente alentadores, pero se necesita más trabajo antes de que esto pueda avanzar a un ensayo clínico».

El profesor Hemant Kocher, coautor principal del estudio, agregó: «El único tratamiento curativo para el cáncer de páncreas es la cirugía; sin embargo, la invasión local de células cancerosas de páncreas en los vasos sanguíneos y los tejidos circundantes dificulta la extirpación del tumor. Encontrar formas de detener la invasión y propagación del cáncer es vital para mejorar los resultados para los pacientes».

El equipo ahora trabajará para expandir su investigación a estudios preclínicos más grandes con modelos de ratones, para determinar si este trabajo podría traducirse en ensayos clínicos.

Más información: Abigail S. Coetzee et al, Nuclear FGFR1 promueve la invasión impulsada por células estrelladas pancreáticas a través de la regulación positiva de Neuregulin 1, 

Oncogene (2022). 

DOI: 10.1038/s41388-022-02513-5



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