La quimioterapia utilizada para atacar y destruir las células del cáncer de vejiga puede desencadenar una respuesta inflamatoria que en última instancia puede hacer que el cáncer sea más resistente al tratamiento, según una nueva investigación de científicos del Houston Methodist.
Los hallazgos se destacan en el artículo » La piroptosis dependiente de caspasa-1 convierte los CAF αSMA+ en iCAF con alto contenido de colágeno-III para impulsar células madre cancerosas quimiorresistentes «, publicado recientemente en Science Advances . Los investigadores examinaron por qué la quimioterapia no está surtiendo los efectos deseados en el tratamiento del cáncer de vejiga. El estudio también descubrió que bloquear este proceso inflamatorio con el fármaco belnacasán puede superar la quimiorresistencia en modelos preclínicos de ratón.
Específicamente, el estudio analizó cómo la muerte de células tumorales inducida por quimioterapia —conocida como piroptosis o «muerte ardiente»— afecta a los fibroblastos vecinos, un tipo de célula de soporte dentro del cáncer de vejiga . En lugar de destruir estas células de soporte, la quimioterapia provocó que algunas de ellas produjeran colágeno, lo que puede ayudar a las células madre cancerosas a sobrevivir y a volverse más resistentes a la quimioterapia.
«Nuestros hallazgos revelaron sorprendentemente que no todas las formas de muerte celular son útiles para combatir el cáncer», dijo Hongbo Beth Gao, Ph.D., investigadora asociada en Houston Methodist y coautora correspondiente.
«En cierto sentido, la muerte inflamatoria de estas células cancerosas a causa de la quimioterapia en realidad empeoró las cosas, no las mejoró», dijo Keith Syson Chan, Ph.D., presidente distinguido del Centro Oncológico Neal en el Centro Oncológico Dr. Mary y Ron Neal del Houston Methodist y coautor correspondiente.
Los investigadores utilizaron muestras de ratones y pacientes, análisis genéticos y experimentos de laboratorio. Descubrieron que la administración proactiva de fármacos para bloquear esta muerte celular inflamatoria (y la consiguiente producción de colágeno) puede mejorar los resultados del tratamiento.
«El tratamiento combinado con belnacasan para detener este tipo de muerte celular ‘ardiente’ puede mejorar la respuesta a la quimioterapia», dijo Gao.
Si bien se necesitan más investigaciones para examinar los efectos de este tratamiento en diferentes tipos de cáncer, los investigadores afirmaron que esta terapia también ha demostrado ser prometedora en el tratamiento del cáncer de mama. Esperan que su trabajo conduzca, en última instancia, a una mejora en el tratamiento de diversos tipos de cáncer.
Más información: Hongbo Gao et al., La piroptosis dependiente de caspasa-1 convierte los CAF de αSMA+ en iCAF con alto contenido de colágeno-III para impulsar células madre cancerosas quimiorresistentes, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adt8697
