La enfermedad de Alzheimer es la forma más común de demencia y se caracteriza por la neurodegeneración en regiones del cerebro involucradas en la memoria y el aprendizaje.
por la Universidad Estatal de Arizona
La beta amiloide y la tau son dos proteínas tóxicas que se acumulan en la enfermedad y causan la muerte neuronal eventual, pero se sabe poco sobre cómo reaccionan otras células del cerebro durante la progresión de la enfermedad.
Un nuevo estudio del Centro de Investigación Neurodegenerativa ASU-Banner (NDRC) y el Instituto MIT / Koch arroja nueva luz sobre cómo se manifiestan los procesos de la enfermedad en pacientes con enfermedad de Alzheimer.
Diego Mastroeni de la NDRC se asoció con Forest White y Douglas Lauffenburger, colegas del Departamento de Ingeniería Biológica del MIT, para explorar cómo cambian las proteínas y las vías de señalización en pacientes con enfermedad de Alzheimer. Su análisis captura un perfil molecular detallado de cambios en los niveles de proteínas y alteraciones conocidas como fosforilación de proteínas en una cohorte de pacientes con tejido cerebral bien conservado, del Banner Sun Health Research Institute. Su trabajo crea un nuevo modelo de progresión de la enfermedad , aprovechando la heterogeneidad inherente a los estudios en humanos .
«Este manuscrito destaca la importancia de integrar el fosfoproteoma con los conjuntos de datos de proteoma y transcriptoma para obtener una mejor imagen de los impulsores de la enfermedad, desde la transcripción hasta la traducción», dijo Mastroeni. (El fosfoproteoma se refiere a proteínas que han sufrido una modificación epigenética mediante la adición de un grupo fosfato. El proteoma incluye el complemento completo de todas las proteínas del cuerpo, mientras que el transcriptoma se refiere a los mensajes de ARN producidos por genes, que posteriormente se traducen en proteínas. .)
El análisis de los investigadores destaca los vínculos entre la acumulación de proteínas tóxicas , la neurodegeneración y las células gliales que apoyan y protegen las neuronas del cerebro. En particular, encontraron una asociación intrigante entre los marcadores de neurodegeneración y dos tipos de células gliales: oligodendrocitos y microglía. Las alteraciones progresivas en estas células pueden ser clave para comprender las causas de la neurodegeneración.
El nuevo estudio aparece en la revista Nature Aging .
«Nuestros resultados muestran que hay una plétora de vías de señalización celular que se activan en todas las etapas de la enfermedad. Es posible que podamos reutilizar las terapias disponibles para apuntar a las proteínas quinasas que regulan estos eventos de señalización celular», dice White. «En la actualidad, los médicos están estudiando los efectos terapéuticos sobre el amiloide y la tau como sustitutos de la enfermedad, pero nuestros resultados sugieren que las células de la glía están involucradas en cada paso del proceso. Una mejor comprensión de las células de la glía y sus funciones en la neurodegeneración progresiva puede brindar nuevas oportunidades para el tratamiento de esta enfermedad.»
«Este esfuerzo de colaboración es el tipo de trabajo que valoramos en la NDRC», dice Mastroeni. «Ningún individuo puede abordar esta enfermedad por sí solo; se necesitará un esfuerzo grupal para combatir esta devastadora enfermedad».
