En un nuevo estudio dirigido por Yale Cancer Center, los investigadores muestran que el transportador de nucleósidos ENT2 puede ofrecer un camino inesperado para eludir la barrera hematoencefálica (BBB) y permitir el tratamiento dirigido de tumores cerebrales con un autoanticuerpo anti-ADN que penetra en las células.
por la Universidad de Yale
El estudio se publicó hoy en línea en la revista Journal of Clinical Investigation Insight .
«Estos hallazgos son muy alentadores ya que la BBB evita que la mayoría de los anticuerpos penetren en el sistema nervioso central y limita los enfoques convencionales basados en anticuerpos para los tumores cerebrales «, dijo James E. Hansen, MD, profesor asociado de radiología terapéutica, jefe de oncología radioterápica de Yale. Gamma Knife Center en Smilow Cancer Hospital, y autor correspondiente del estudio.
Deoxymab-1 (DX1) es un autoanticuerpo de penetración celular inusual que se localiza en núcleos de células vivas, inhibe la reparación del ADN y es sintéticamente letal para las células cancerosas con defectos en la respuesta al daño del ADN (DDR). Los investigadores han descubierto ahora que el transportador ENT2 facilita la penetración de las células endoteliales del cerebro y el transporte de BBB por DX1. En estudios de eficacia en modelos de ratones, DX1 cruzó la BBB para suprimir las metástasis cerebrales del glioblastoma ortotópico y del cáncer de mama.
«Nuestros datos demuestran la capacidad de DX1 para cruzar la BBB y suprimir los tumores cerebrales en múltiples modelos, y estamos particularmente impresionados de que DX1 haya podido producir estos resultados como agente único en estos modelos de tumores difíciles de tratar», dijo Jiangbing Zhou. profesor asociado de neurocirugía en la Facultad de Medicina de Yale y coautor correspondiente del estudio.
«Creemos que el mecanismo ligado a ENT2 que transporta DX1 a través de la BBB y hacia los tumores tiene el potencial de contribuir a múltiples estrategias nuevas en la terapia de tumores cerebrales», agregó Hansen. «Además de establecer una prueba de concepto para el uso de agente único de DX1 en modelos de tumores cerebrales, ahora también reconocemos el potencial de DX1 para apuntar a moléculas de carga vinculadas a tumores cerebrales o para ser útil como plataforma para diseñar anticuerpos adicionales dirigidos a tumores cerebrales , incluidos los anticuerpos biespecíficos basados en DX1 «.
