La radioterapia preoperatoria mejoró la infiltración de células T (TCI) en pacientes con cáncer de mama con receptor hormonal (HR) positivo y HER2 negativo cuando se administró en combinación con pembrolizumab (Keytruda) y quimioterapia y condujo a mejores respuestas al tratamiento antes de la cirugía, según los resultados de un ensayo clínico de fase II P-RAD presentado en el Simposio sobre Cáncer de Mama de San Antonio (SABCS), celebrado del 9 al 12 de diciembre de 2025.
por la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer
«Muchas pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo (el tipo más común de cáncer de mama) experimentan recurrencias tardías, y existe una necesidad crítica de mejorar los resultados para esta población de pacientes», dijo el presentador Gaorav Gupta, MD, Ph.D., profesor asociado de oncología radioterápica y codirector del Programa de Investigación del Cáncer de Mama en el Centro Oncológico Integral Lineberger de la Universidad de Carolina del Norte.
La inmunoterapia ha mostrado indicios prometedores, pero se necesitan nuevas estrategias para aumentar su eficacia en este tipo de cáncer de mama. Los inhibidores de puntos de control inmunitario dependen del TCI para combatir el cáncer eficazmente, y basándonos en investigaciones previas que demostraron una mejora del TCI mediada por radiación, nos propusimos probarlo en el cáncer de mama.
En este ensayo clínico, Gupta y sus colegas del Consorcio de Investigación Traslacional del Cáncer de Mama inscribieron a pacientes con cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo que se había propagado a los ganglios linfáticos regionales. La mediana de edad de las pacientes fue de 49,5 años, con un rango de edad de 23 a 78 años.
Asignaron aleatoriamente a 51 pacientes en una proporción 1:1:1 para recibir sin radiación, una dosis baja de radiación (9 Gy) o una dosis alta de radiación (24 Gy) junto con pembrolizumab antes de iniciar la quimioterapia. Los pacientes recibieron dosis de radiación administradas a lo largo de tres días.
Todos los pacientes recibieron 12 semanas de pembrolizumab y paclitaxel, seguidos de cuatro ciclos de pembrolizumab y doxorrubicina y ciclofosfamida.
Los investigadores evaluaron dos criterios de valoración coprimarios: el TCI en el momento de una biopsia realizada dos semanas después de la radiación y la respuesta patológica completa en los ganglios linfáticos (ypN0) en el momento de la cirugía definitiva para extirpar el cáncer. Los criterios de valoración secundarios fueron la respuesta patológica completa (pCR) y la carga cancerosa residual.
Después del tratamiento de radioterapia e inmunoterapia, en los 49 pacientes evaluables para TCI, la proporción de tumores con el cuartil más alto de TCI aumentó dependiendo de la dosis de radiación: 31%, 40% y 53% en los brazos de 0 Gy, 9 Gy y 24 Gy, respectivamente.
La mediana del TCI aumentó en todos los pacientes tras recibir el tratamiento, lo que significa que la radiación permitió que más células T entraran y atacaran el tumor. Sin embargo, solo los pacientes del grupo de 24 Gy experimentaron una mejora estadísticamente significativa del TCI en comparación con los tumores no tratados.
Gupta y sus colegas también observaron respuestas dependientes de la dosis en los ganglios linfáticos. En los 48 pacientes evaluables, la tasa de eliminación tumoral de los ganglios linfáticos extirpados quirúrgicamente fue del 29 %, lo que mostró una tendencia creciente con la dosis de radiación: 24 % con 0 Gy, 29 % con 9 Gy y 33 % con 24 Gy.
Los criterios de valoración secundarios también mejoraron con el aumento de las dosis de radiación. Las tasas de pCR y de carga cancerosa residual fueron del 18 % y el 27 %, respectivamente, para todos los pacientes. Por grupo, fueron del 6 % y el 18 % con 0 Gy; del 29 % y el 29 % con 9 Gy; y del 19 % y el 33 % con 24 Gy. Debido al número limitado de pacientes, estas diferencias en las tasas de respuesta quirúrgica no alcanzaron significación estadística.
«La radioterapia moderna es segura, precisa y está ampliamente disponible para el tratamiento del cáncer de mama. Nuestro estudio sugiere que la radiación podría utilizarse de una manera novedosa: para ‘preparar’ el sistema inmunitario y potenciar los efectos de la inmunoterapia en el cáncer de mama HR positivo y HER2 negativo», afirmó Gupta.
Hallamos evidencia preliminar de que una dosis de radiación focalizada de 24 Gy administrada durante tres días, combinada con pembrolizumab, puede potenciar la actividad inmunitaria y mejorar la eliminación del tumor antes de la cirugía. Estos resultados sientan las bases para futuros ensayos clínicos que exploren este prometedor enfoque para mejorar los resultados a largo plazo en pacientes con cáncer de mama.
Las limitaciones del estudio incluyen el número limitado de participantes inscritos.
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
