El cáncer de ovario es la neoplasia ginecológica más mortal a nivel mundial y su incidencia y mortalidad están aumentando, con más de 300.000 casos nuevos y 200.000 muertes al año, según datos de la Organización Mundial de la Salud.
Por Delthia Ricks, Medical Xpress
Entre esos cánceres se encuentra un tipo de tumor de alto grado que es sigiloso, con frecuencia resistente a los fármacos e inevitablemente complejo. Peor aún, no existen tratamientos duraderos que puedan obligar a los tumores malignos de ovario de alto grado a una remisión a largo plazo. Pero se está analizando un medicamento experimental para esta forma de cáncer en estudios dirigidos por el Centro de Investigación del Cáncer de Ovarios de Penn en la Universidad de Pensilvania.
Ese fármaco, el daropato de colforsina, todavía se encuentra en las primeras etapas de investigación en laboratorio y aún no se ha probado en mujeres con cáncer de ovario. Y a pesar de su novedad en la oncología ginecológica , es un fármaco conocido que se ha utilizado como fármaco aprobado desde mediados de los años 90 para la insuficiencia cardíaca aguda . Los biólogos del cáncer esperan reutilizar el medicamento para el tratamiento de un subtipo de tumor excepcionalmente letal.
El tipo de cáncer de ovario que está atrayendo la atención de los investigadores se conoce formalmente como cáncer de ovario seroso de alto grado o HGSOC. Los médicos también lo denominan cáncer de ovario seroso de alto grado epitelial.
Entre los subtipos de cáncer de ovario, el HGSOC afecta a una gran cantidad de mujeres y tiene una reputación extraordinariamente desafortunada por sus altas tasas de recurrencia y baja supervivencia. Además, el HGSOC no tiene biomarcadores de detección temprana y es difícil de tratar.
«El carcinoma seroso epitelial de ovario de alto grado es el subtipo más común y más mortal de cáncer de ovario, y representa aproximadamente el 70% de los casos diagnosticados y el 75% de las muertes por cáncer de ovario», escribe el investigador del cáncer, Dr. Matthew J. Knarr, del Centro de Investigación del Cáncer de Ovarios de Penn y autor principal del nuevo análisis.
«Su alta tasa de mortalidad se debe a la ausencia de síntomas tempranos, lo que resulta en que el 80% de los pacientes sean diagnosticados en etapas posteriores, a menudo después de la progresión metastásica en toda la cavidad peritoneal», agregó Knarr, señalando que el 80% de estos cánceres recurren dentro de los cinco años.
Al informar sobre los resultados del estudio en la revista Science Signaling , Knarr y un equipo de biólogos oncológicos enfatizaron que se necesitan desesperadamente nuevas terapias para este cáncer difícil de tratar. Y es por eso que es importante no dejar piedra sin remover, según los defensores de los pacientes con cáncer de ovario, que elogian esfuerzos como los del equipo de Penn, que buscó algo nuevo en la farmacopea existente.
Knarr y sus colegas examinaron los efectos del daropato de colforsina en líneas celulares y en modelos animales. Su investigación demostró que el fármaco para el corazón puede matar células de cáncer de ovario y reducir el tamaño de los tumores cuando se combina con el agente de quimioterapia estándar, el cisplatino. El medicamento también tiene el beneficio adicional de actuar solo sobre las células cancerosas mientras deja intactos los tejidos sanos.
«Dado que las células de cáncer de ovario tienden a hacer metástasis como esferoides resistentes a los medicamentos, también queríamos determinar si el daropato de colforsina podría causar el arresto del ciclo celular y/o la muerte celular en los esferoides HGSOC», continuó Knarr.
Los esferoides del cáncer de ovario son cúmulos sólidos y esféricos de células cancerosas que surgen a medida que la enfermedad progresa. Los esferoides pueden extenderse por toda la cavidad peritoneal y adherirse a los tejidos.
Las recaídas son comunes incluso si un paciente con HGSOC tiene una respuesta positiva inicial a la terapia estándar con platino/taxano. Los tumores resistentes a la quimioterapia que vuelven a aparecer tienen opciones de tratamiento limitadas , agregó Knarr, y señaló que la terapia experimental ha despertado interés científico no solo porque podría ofrecer una nueva opción, sino porque ofrece un mecanismo de acción único.
El daropato de colforsina actúa suprimiendo una proteína relacionada con el cáncer conocida como MYC, que tiende a ser hiperactiva en el síndrome coronario agudo. El fármaco para el corazón aparentemente disminuye la actividad de MYC.
Se necesitan más investigaciones para determinar cómo el daropato de colforsina, un compuesto experimental en el cáncer de ovario, disminuye los niveles de MYC en las mujeres que padecen la enfermedad. Los datos hasta el momento sugieren que el daropato de colforsina inhibe la señalización de MYC.
En su búsqueda de un fármaco que pudiera atacar a las células HGSOC, el equipo de científicos examinó primero el fármaco forskolina, que tiene potentes propiedades anticancerígenas. El problema con la forskolina es que no se tradujo en el laboratorio en un medicamento clínicamente útil para el cáncer de ovario.
El equipo recurrió entonces a un derivado de la forskolina, el daropato de colforsina, que poseía propiedades farmacológicas mucho más favorables y que se centraban en los mecanismos moleculares que impulsaban el cáncer.
«La forskolina se ha utilizado en la clínica para el tratamiento del glaucoma y se está investigando para el tratamiento del asma, la insuficiencia cardíaca y la obesidad», afirmó Knarr, añadiendo que la forskolina no es soluble en agua y, por lo tanto, no es ideal para el tipo de medicación necesaria para tratar el HGSOC.
El daropato de colforsina soluble en agua tiene una potente actividad anticancerígena y se consideró un fuerte candidato para abordar las propiedades únicas de la malignidad.
Además, como el daropato de colforsina ya estaba aprobado para el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda, se convirtió en un candidato sólido. Si sigue funcionando en el laboratorio como hasta ahora, el medicamento podría llegar a las pruebas clínicas en un futuro no muy lejano, afirman los científicos.
En el informe de la revista, el daropato de colforsina derrotó a los tumores ováricos al detener el ciclo celular e inducir la muerte celular en células HGSOC cultivadas y esferoides. Cuando se administró a ratones, el compuesto desaceleró el crecimiento de los tumores y prolongó la supervivencia de los animales.
Además de Knarr y los científicos del Centro de Investigación del Cáncer de Ovarios de Pensilvania, otros miembros del equipo provenían de la Universidad de Michigan y del Departamento de Medicina Molecular Traslacional del Instituto de Cáncer Saint John’s en Santa Mónica, California.
«Observamos aquí que los esferoides tratados con daropato de colforsina mostraron una reducción en la señalización de adhesión y tendieron a ser menos compactos», concluyen Knarr y sus colegas. «Es probable que el daropato de colforsina disminuya importantes señales intrínsecas de pro-supervivencia en los esferoides que dependen de la adhesión entre células.
«Esto también permite que el fármaco tenga un mayor acceso a más células tumorales de lo que sería posible de otro modo. Los estudios futuros deberán investigar en detalle los mecanismos por los cuales el daropato de colforsina altera la adhesión de las esferas del cáncer de ovario «.
Más información: Matthew J. Knarr et al., Reutilización de daropato de colforsina para tratar carcinomas serosos de ovario de alto grado provocados por MYC, Science Signaling (2024). DOI: 10.1126/scisignal.ado8303
