Un estudio internacional ha descubierto una nueva vulnerabilidad en las células del cáncer de próstata que podría ayudar a mejorar el tratamiento de uno de los cánceres más comunes que afectan a los hombres.
La investigación, publicada en la revista Proceedings of the National Academy of Sciences , fue dirigida por científicos de la Universidad Flinders en Australia y la Universidad Tecnológica del Sur de China.
Revela que dos enzimas, PDIA1 y PDIA5, desempeñan un papel crucial para ayudar a las células del cáncer de próstata a crecer, sobrevivir y resistir el tratamiento.
Estas enzimas actúan como protectores moleculares del receptor de andrógenos (RA), una proteína que impulsa el cáncer de próstata. Cuando se bloquean PDIA1 y PDIA5, el RA se desestabiliza y se descompone, lo que provoca la muerte de las células cancerosas y la reducción del tumor tanto en células cultivadas en laboratorio como en modelos animales.
El equipo también descubrió que la combinación de medicamentos que bloquean PDIA1 y PDIA5 con enzalutamida, un medicamento ampliamente utilizado contra el cáncer de próstata, aumentó significativamente la eficacia del tratamiento.
«Hemos descubierto un mecanismo previamente desconocido que las células del cáncer de próstata utilizan para proteger el receptor de andrógenos, que es un factor clave de la enfermedad», afirma el autor principal, el profesor Luke Selth, director de Investigación del Cáncer de Próstata y codirector del programa Cancer Impact del Flinders Health and Medical Research Institute.
«Al atacar estas enzimas, podemos desestabilizar el AR y hacer que los tumores sean más vulnerables a las terapias existentes como la enzalutamida».
El autor principal, el profesor Jianling Xie, quien comenzó la investigación mientras estaba en la Universidad de Flinders, dice que esta terapia combinada funcionó bien en muestras de tumores derivados de pacientes y en ratones, lo que sugiere un fuerte potencial para futuros ensayos clínicos.
«Este es un avance emocionante», afirma el Dr. Xie, ahora en la Universidad Tecnológica del Sur de China.
«Nuestros hallazgos muestran que PDIA1 y PDIA5 no sólo contribuyen al crecimiento del cáncer, sino que también son objetivos prometedores para nuevos tratamientos que podrían funcionar junto con los medicamentos existentes».
Curiosamente, la función de estas enzimas va más allá de proteger el AR. El estudio descubrió que PDIA1 y PDIA5 también ayudan a las células cancerosas a gestionar el estrés y mantener la producción de energía .
Bloquearlos provoca daños a las mitocondrias de las células (las partes de la célula que generan energía) y conduce al estrés oxidativo, que debilita aún más el cáncer.
«Este doble impacto, al atacar tanto el AR como el suministro de energía del cáncer, hace que estas enzimas sean objetivos especialmente atractivos», añade el Dr. Xie.
«Es como cortar el combustible y el motor al mismo tiempo».
El profesor Selth añade que, si bien los fármacos actuales que bloquean PDIA1 y PDIA5 son prometedores, se necesita más investigación para que sean seguros y eficaces para su uso en pacientes. Algunos de los compuestos existentes pueden afectar a las células sanas , por lo que los estudios futuros se centrarán en el desarrollo de inhibidores más seguros.
El cáncer de próstata es el segundo cáncer más común en hombres a nivel mundial. Si bien tratamientos como la terapia hormonal y los fármacos dirigidos a los AR han ayudado a muchos pacientes, la resistencia a estas terapias representa un desafío importante. Este nuevo descubrimiento podría ayudar a superar este obstáculo y mejorar los resultados para los hombres con cáncer de próstata avanzado.
Más información: Las isomerasas de disulfuro de proteínas regulan la estabilidad del receptor de andrógenos y promueven el crecimiento y la supervivencia de las células del cáncer de próstata, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2025). DOI: 10.1073/pnas.2509222122
