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El estudio del lupus ilustra la importancia de la diversidad en la investigación genética

Publicadooctubre 25, 2019 @ 1:48 pm



Los científicos del Instituto HudsonAlpha de Biotecnología han identificado diferencias epigenéticas en la forma en que el lupus afecta a las mujeres negras en comparación con otros pacientes con lupus, revelando importantes mecanismos de la desconcertante enfermedad. 


por HudsonAlpha Institute for Biotechnology


Los epidemiólogos han identificado que el lupus afecta a las mujeres negras con mayor frecuencia y gravedad que otras poblaciones. Los científicos del Laboratorio de Devin Absher en HudsonAlpha publicaron hallazgos en agosto que muestran que el aumento del riesgo y el daño a los pacientes con lupus puede estar relacionado con diferencias epigenéticas, esencialmente, el grado en que ciertos genes están funcionando.

El hallazgo, publicado en Arthritis & Rheumatology , ayuda a crear una comprensión más completa de una enfermedad a menudo incomprendida, revelando algunos de los mecanismos que contribuyen a ella. También revela una brecha en la investigación genética , destacando la falta de información que los científicos tienen sobre las diferencias raciales en el nivel genético .

Enfermedad devastadora

El lupus es un trastorno autoinmune, lo que significa que el sistema inmunitario ataca las células sanas del cuerpo. Causa síntomas que a menudo son difíciles de cuantificar, como fatiga y dolor extremo en las articulaciones.

El lupus es una de las enfermedades más crónicas históricamente, ya que fue documentada por primera vez por Sócrates en el 400 a. C. La enfermedad recibe su nombre de un sarpullido común que se forma en la cara y que se parece a las marcas de los lobos, de ahí el nombre en latín «lupus» que significa lobo.

Hay más de 200,000 casos de lupus en los Estados Unidos cada año, sin embargo, no existe una causa o cura universalmente aceptada. La enfermedad es crónica, lo que significa que puede durar años o incluso toda la vida.

Megan Breitbach, Ph.D., es la autora principal del artículo. Ella señala: «El proceso de diagnóstico también puede resultar largo y tedioso, porque los síntomas van y vienen y, a menudo, solo se pueden observar a través de la descripción del paciente».

«En promedio», agrega, «lleva seis años diagnosticar a alguien con lupus».

Si bien el tratamiento puede ayudar a controlar el lupus, la afección no se puede curar. En cambio, los pacientes y sus médicos intentan abordar los síntomas y aliviar los brotes.

Diferencias moleculares

Si bien la enfermedad en general sigue siendo un misterio, los científicos esperan encontrar algunas respuestas sobre la forma en que la afección afecta a diferentes poblaciones. En los Estados Unidos, el lupus tiene una prevalencia mucho mayor en las poblaciones no blancas. De hecho, el lupus es la quinta causa de muerte de las mujeres negras de 15 a 24 años.

La ascendencia puede afectar drásticamente la genética de la enfermedad, por lo que comprender por qué la enfermedad afecta a las poblaciones de manera diferente podría ayudarnos a decirnos qué factores genéticos juegan un papel en el desarrollo de la enfermedad.

En el caso del lupus, las células B inmunes del cuerpo funcionan firmas epigenéticas distintivas de la enfermedad que se encuentran en las células B, que son parte del sistema inmunitario. El análisis realizado por Absher Lab reveló diferencias específicas de lupus en la metilación durante el desarrollo de células B entre mujeres negras y blancas.

Los cambios de metilación pueden alterar el grado en que funciona un tramo de ADN sin cambiar el código genético mismo. Esta investigación muestra que los cambios más significativos en la metilación ocurren alrededor de los genes relacionados con los interferones, que son proteínas que regulan la respuesta inmune.

Estas diferencias en el desarrollo de células B podrían ayudar a explicar los síntomas más graves y la edad más temprana de aparición de lupus en mujeres negras.

«Lo que encontramos», explica Devin Absher, Ph.D., «fue que hay una serie de cambios de metilación que podemos vincular con el lupus. Cuando los aíslas, ves que los cambios son mucho mayores en las mujeres negras. La población las diferencias podrían ser clave para una comprensión más completa de la enfermedad en general «.

Lagunas en la comprensión

La brecha genética entre estos dos grupos de pacientes con lupus ilustra una brecha más amplia en el conocimiento. Una limitación clave de la genética proviene de la falta de datos diversos, lo que perjudica a todas las poblaciones.

La genética de enfermedades con frecuencia se basa en estudios de asociación de genoma completo (GWAS) para vincular genes con diversas afecciones de salud. Sin embargo, las agregaciones más recientes de GWAS muestran que casi el 88% de los participantes provienen de ascendencia europea. Estos resultados eurocéntricos pueden dificultar la identificación de componentes genéticos de enfermedades que afectan de manera desproporcionada a las poblaciones subrepresentadas.

La falta de diversidad en la investigación genética ralentiza el progreso en todos los ámbitos. Las fábricas genéticas únicas de todo tipo de ascendencia pueden ayudarnos a comprender mejor el genoma humano e incluso encontrar formas potenciales de compartir los beneficios de la resistencia natural. Por ejemplo, se descubrió que los estadounidenses de ascendencia africana tienen mutaciones en sus genes PCSK9 que conducen a niveles más bajos de colesterol en el torrente sanguíneo. Con esa información, los investigadores desarrollaron inhibidores de PCSK9 para reducir el colesterol y el riesgo de enfermedades cardíacas en todos los ancestros.

Esta investigación sobre el lupus del Devin Absher Lab ilustra aún más la importancia de comprender la diversidad racial cuando se examinan los componentes genéticos para detectar enfermedades.

Absher está involucrado en una serie de esfuerzos para impulsar una mayor diversidad en la investigación genética, incluida la Iniciativa de Salud Genómica de Alabama, que tiene como objetivo aportar el valor de la secuenciación genética a diversas poblaciones en todo el estado.

El camino a seguir

Esta investigación sobre el lupus ayuda a abrir la puerta a la exploración futura de la metilación alrededor de los sitios de interferón en relación con la enfermedad. Sin embargo, el hallazgo solo es posible debido a una consideración activa del valor de la diversidad en la investigación genética. HudsonAlpha sigue dedicado a brindar el valor de la genómica a todos, ya que un enfoque diverso para la investigación abre puertas que de otro modo permanecerían cerradas.


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