Los médicos y científicos del Texas Heart Institute anunciaron hoy los resultados del ensayo de terapia celular más grande hasta la fecha en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica debido a una fracción de eyección baja.
por el Instituto del Corazón de Texas
La terapia benefició a los pacientes al mejorar la capacidad de bombeo del corazón, medida por la fracción de eyección, y al reducir el riesgo de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular, especialmente en pacientes que tienen altos niveles de inflamación. Además, se encontró una fuerte señal en la reducción de la muerte cardiovascular en pacientes tratados con células. Los hallazgos se publican en el Journal of the American College of Cardiology.
Los investigadores de este ensayo clínico histórico han demostrado que un tipo de célula inmunomoduladora especial llamada MPC ( células precursoras mesenquimales ) desarrollada por Mesoblast Inc., tiene el potencial por primera vez de abordar un factor importante que contribuye a la insuficiencia cardíaca : la inflamación . Los pacientes en el ensayo recibieron la terapia farmacológica completa recomendada por las pautas para la insuficiencia cardíaca, lo que sugiere que el efecto de la terapia celular fue sinérgico y aditivo a los medicamentos de última generación para la insuficiencia cardíaca.
Más de 6 millones de estadounidenses padecen insuficiencia cardíaca crónica , una enfermedad progresiva que provoca el debilitamiento del músculo cardíaco y la pérdida de su función de bombeo. La mayoría de los medicamentos para la insuficiencia cardíaca que se utilizan en la actualidad tienen como objetivo abordar los cambios perjudiciales que se producen en el corazón como resultado de vías neurohormonales complejas que se activan durante la insuficiencia cardíaca para compensar la función cardíaca deficiente.
Estas vías activadas eventualmente contribuyen a la progresión de la insuficiencia cardíaca y las hospitalizaciones repetidas. A pesar de los avances en las terapias dirigidas a estas vías, las tasas de mortalidad siguen siendo altas. El mecanismo de acción único de MPC parece proporcionar un enfoque alternativo que tiene el potencial de tener un impacto significativo en la alta mortalidad de esta enfermedad.
DREAM-HF (Evaluación aleatorizada doble ciego de eventos clínicos con células precursoras mesenquimales alogénicas en insuficiencia cardíaca) fue un ensayo de fase 3 realizado en 51 sitios en 565 pacientes con insuficiencia cardíaca crónica, que también estaban en tratamiento estándar para insuficiencia cardíaca. . El estudio, que tuvo una media de seguimiento de 30 meses, fue diseñado para examinar los efectos de MPC que comprende células precursoras mesenquimales (MPC) inmunoseleccionadas y expandidas en cultivo, sobre el número de hospitalizaciones y eventos cardiovasculares adversos importantes en la insuficiencia cardíaca.
Los MPC son un buen candidato para su uso en insuficiencia cardíaca con fracción de eyección baja porque tienen potentes efectos antiinflamatorios, proangiogénicos y procurativos. Las células se obtuvieron de la médula ósea de donantes adultos sanos. Los pacientes tratados con células en el estudio recibieron inyecciones cardíacas directas de MPC, y los pacientes de control se sometieron a un procedimiento «simulado» o simulado sin inyecciones.
Los pacientes tratados con MPC mostraron un fortalecimiento significativo del músculo ventricular izquierdo en los primeros 12 meses, medido por un aumento en la fracción de eyección del ventrículo izquierdo, que mide la capacidad de bombeo del corazón y es una de las métricas utilizadas para evaluar la función cardíaca general. Durante un seguimiento medio de 30 meses, el tratamiento con MPC redujo el riesgo de muerte cardiovascular, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular, con una mayor disminución en pacientes con aumento de la inflamación. El tratamiento con MPC redujo la tasa de ataque cardíaco o accidente cerebrovascular en un 58 %, y el beneficio aumentó a un 75 % en pacientes que tenían niveles elevados de un marcador sanguíneo de inflamación.
De manera similar a lo que se observó con estos eventos cardiovasculares adversos mayores, la mejora en la fracción de eyección fue aún más pronunciada en pacientes con niveles de inflamación más altos. La terapia MPC no redujo aún más los eventos de insuficiencia cardíaca recurrente que requerían hospitalización más allá de los efectos de los medicamentos tradicionales que reducen la sobrecarga de volumen circulante causada por los efectos desadaptativos de la activación neurohormonal. Los medicamentos actualmente disponibles ya abordan este aspecto del tratamiento de la insuficiencia cardíaca.
«Los resultados de DREAM-HF son un paso importante para comprender cómo la terapia celular proporciona beneficios en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica debido a una función de bomba deficiente. Las células parecen funcionar reduciendo la inflamación, aumentando el flujo microvascular y fortaleciendo el músculo cardíaco. A nivel local, en el corazón, los MPC pueden proteger las células del músculo cardíaco de la muerte y pueden mejorar el flujo sanguíneo y la energía.En los vasos sanguíneos grandes de todo el cuerpo, la reducción de la inflamación resultante de la activación de los MPC puede disminuir la inestabilidad de la placa, que es lo que conduce a los ataques cardíacos. y accidentes cerebrovasculares. Las células parecen tener un efecto antiinflamatorio y modulador inmunitario sistémico», señaló el autor principal del estudio, el Dr. Emerson C. Perin, MD, Ph.D., FACC, director médico del Texas Heart Institute.
Los hallazgos de DREAM-HF de mejoras a largo plazo en los resultados para pacientes con insuficiencia cardíaca crónica debido a una fracción de eyección baja y una función de bomba deficiente son un hito importante en el campo de la terapia celular para la enfermedad cardiovascular. Los resultados ayudan a identificar a los pacientes con insuficiencia cardíaca e inflamación que corren mayor riesgo y es más probable que se beneficien de la terapia MPC, y los hallazgos se confirmarán en estudios futuros. Este ensayo seminal prepara el escenario para agregar eventualmente la terapia celular al arsenal de tratamiento para la insuficiencia cardíaca.
«El Instituto del Corazón de Texas ha pasado dos décadas siendo pionero en el desarrollo de terapias celulares para el corazón y continúa liderando el mundo en este trabajo innovador. Para millones de personas en los Estados Unidos mayores de 20 años que sufren de insuficiencia cardíaca, la terapia MPC podría cambiar el futuro de la atención cardiovascular para los pacientes con insuficiencia cardíaca debido a la inflamación», dijo el Dr. Joseph G. Rogers, director ejecutivo y presidente de The Texas Heart Institute y especialista en insuficiencia cardíaca avanzada.
Más información: Ensayo aleatorizado de terapia de células precursoras mesenquimatosas transendocárdicas dirigidas en pacientes con insuficiencia cardíaca, Journal of the American College of Cardiology (2023). DOI: 10.1016/j.jacc.2022.11.061 . www.jacc.org/doi/10.1016/j.jacc.2022.11.061
