El objetivo de las estrategias de inmunoterapia es aprovechar las células del sistema inmunitario del paciente para destruir las células tumorales. Utilizando un modelo preclínico, científicos del Instituto Pasteur y del Inserm lograron estimular con éxito una respuesta inmunitaria antitumoral eficaz mediante la reprogramación de la muerte de linfocitos B malignos. Demostraron un enfoque eficaz de triple terapia para el tratamiento de cánceres hematológicos, como ciertos linfomas y leucemias que afectan a los linfocitos B. El estudio se publicó el 15 de agosto en la revista Science Advances .
Las estrategias de inmunoterapia representan un gran avance en el tratamiento del cáncer . Su objetivo es aprovechar el sistema inmunitario del paciente para que sus propias células puedan reconocer y eliminar específicamente las células tumorales . Las células inmunitarias pueden actuar como centinelas, escaneando el cuerpo e identificando todas las células tumorales residuales para reducir el riesgo de recaída. Están surgiendo diversas estrategias novedosas de inmunoterapia, una de las cuales utiliza un mecanismo de muerte celular conocido como necroptosis. A diferencia de la apoptosis, que provoca una muerte celular silenciosa, la necroptosis libera señales de advertencia que atraen y estimulan a las células inmunitarias para que puedan destruir cualquier célula tumoral restante.
Científicos de la Unidad de Dinámica de la Respuesta Inmunitaria (unidad conjunta del Inserm y el Instituto Pasteur) se propusieron explorar la eficacia de esta estrategia de inmunoterapia basada en la necroptosis en neoplasias hematológicas. Comenzaron observando que la necroptosis no se puede inducir fácilmente en linfocitos B malignos debido a la ausencia de la proteína MLKL.
Para superar este obstáculo, los científicos combinaron la administración de tres fármacos ya utilizados en la práctica clínica. Confirmaron la inducción de necroptosis y observaron una fuerte respuesta inmunitaria que condujo a la eliminación completa de la leucemia en un modelo preclínico.
«La triple terapia que utilizamos fuerza a las células cancerosas a morir de una manera que activa el sistema inmunitario», explica Philippe Bousso, director de investigación del Inserm, jefe de la Unidad de Dinámica de las Respuestas Inmunitarias del Instituto Pasteur y último autor del artículo.
Los resultados se observaron en modelos preclínicos mediante una innovadora técnica de imagen intravital. Los científicos pudieron monitorizar las interacciones entre células inmunitarias y células cancerosas en tiempo real para los diferentes tipos de muerte celular inducida.
«Esta novedosa estrategia de inmunoterapia, probada con éxito en modelos preclínicos, convierte las células tumorales en desencadenantes del sistema inmunitario, lo que apunta a una posible vía terapéutica para ciertos tipos de cáncer, como los linfomas o las leucemias que afectan a las células B», explica Bousso.
«Al cambiar la forma en que mueren las células cancerosas , podemos aprovechar el apoyo de nuestro sistema inmunológico para luchar contra el tumor», concluye.
Más información: Ruby Alonso et al., La reprogramación de la muerte celular inducida por RIPK3 en células B malignas promueve el control tumoral inmunomediado, Science Advances (2025). DOI: 10.1126/sciadv.adv0871
