Los mejores tratamientos del cáncer de mama HER2 positivo están más cerca, gracias a una nueva investigación realizada por un equipo dirigido por el profesor de la Universidad de Montreal Jean-François Côté en la organización del citoesqueleto y la unidad de investigación de migración celular del Instituto de Investigación Clínica de Montreal, afiliado a la UdeM.
por la Universidad de Montreal
Publicada en PNAS , la revista de la Academia Nacional de Ciencias de EE. UU., La nueva investigación de Marie-Anne Goyette, estudiante de doctorado en el laboratorio de Côté, revela un objetivo terapéutico muy prometedor para contrarrestar el cáncer de mama HER2 positivo.
En el cáncer de mama HER2 positivo, se expresa un gen llamado HER2 que promueve una forma agresiva de la enfermedad. El subtipo HER2 positivo, que afecta al 20 por ciento de las mujeres que padecen cáncer de mama en Canadá, se asocia con un pronóstico desfavorable .
Lo que amenaza la vida de la mayoría de los pacientes con cáncer es el poder de las células tumorales para diseminarse y, por lo tanto, hacer metástasis en otros órganos, lo que puede interferir con las funciones vitales del cuerpo. Cada vez más, la medicina personalizada ha generado mucha esperanza para los pacientes que expresan el gen HER2, pero las recaídas son frecuentes en muchos.
La inmunoterapia es una vía importante para el tratamiento de estos pacientes resistentes a los medicamentos, pero hasta ahora con pocos beneficios aparentes. Como resultado, los investigadores están tratando de profundizar su comprensión del entorno inmunológico de los tumores y, por lo tanto, apuntar mejor a los tratamientos y a quienes tienen más probabilidades de responder a ellos.
Con esto en mente, el equipo de Côté estudió un fenómeno importante en los tumores sólidos llamado hipoxia. La hipoxia se manifiesta por una falta de oxígeno causada por el rápido crecimiento del tumor y conduce a la producción de metástasis, un sistema inmunológico debilitado y resistencia al tratamiento. En resumen, al hacer que los tumores sean más agresivos y al mismo tiempo reducir la capacidad del cuerpo para defenderse, la hipoxia promueve la progresión del cáncer, que puede ser fatal para los afectados.
En un modelo preclínico, el equipo de IRCM identificó una proteína llamada AXL cuya acción es crucial para que se produzca la hipoxia. Al bloquear la acción de esta proteína en el tumor, utilizando varias técnicas novedosas, el equipo observó una recuperación de los vasos sanguíneos y una revitalización del entorno inmunológico del tumor. El bloqueo de la acción del tumor también redujo su capacidad para hacer metástasis en otros órganos.
“Es como si hubiéramos logrado, por un lado, romper las paredes protectoras del tumor contra el sistema inmunológico, haciéndolo más vulnerable a los tratamientos inmunológicos y, por otro lado, evitar que el tumor se mueva a otra parte «, dijo Goyette, el primer autor del nuevo estudio.
El potencial de este estudio es aún más importante ya que abre el camino para futuras investigaciones sobre el tema desde la perspectiva de varios campos de la investigación biomédica, creen los investigadores. El intercambio de experiencia ha demostrado una vez más su valor, dicen.
«La medicina personalizada de vanguardia en inmunología se ha enfrentado a una resistencia significativa de este tipo de cáncer y teníamos la experiencia en la investigación molecular para ayudar a superar estos obstáculos», dijo Côté. «No solo hemos arrojado luz sobre un mecanismo central del funcionamiento de algunos de los tumores más agresivos, sino que, al hacerlo, también hemos revelado una forma de crear un entorno propicio para tratamientos más efectivos».
