Un equipo de investigadores de la Universidad de Wuhan (China), dirigido por Zhentao Zhang, ha descubierto un metabolito del colesterol que desempeña un papel fundamental en el desarrollo de la enfermedad de Parkinson en ratones. El estudio , publicado en la revista PLOS Biology , muestra que este metabolito es responsable de la formación de cuerpos de Lewy y de la muerte de neuronas dopaminérgicas en el cerebro, las dos características principales de la enfermedad de Parkinson. Por tanto, bloquear su actividad o impedir que el organismo lo produzca podrían ser estrategias eficaces para tratar la enfermedad.
por la Biblioteca Pública de Ciencias
La enfermedad de Parkinson se desarrolla cuando la proteína alfa-SiN forma grupos de pequeñas fibras patológicas en el cerebro, llamadas cuerpos de Lewy, que se propagan de una célula cerebral a otra y acaban provocando la muerte de las neuronas dopaminérgicas. El nuevo estudio se centra en las causas de la propagación de la alfa-SiN patológica y los autores plantean la hipótesis de que el culpable es el 24-OHC, un metabolito del colesterol que se presenta en niveles elevados en el cerebro de las personas con enfermedad de Parkinson y que aumenta con la edad.
Tras confirmar que los niveles de 24-OHC eran más elevados en la sangre de los pacientes con enfermedad de Parkinson, así como en un modelo de ratón de la enfermedad, los investigadores bloquearon su producción en el modelo de ratón eliminando la enzima que lo crea a partir del colesterol. Esto redujo tanto la propagación de las fibras alfa-Syn dañinas como el daño a las neuronas dopaminérgicas en la parte crítica del cerebro.
Experimentos posteriores con neuronas cultivadas en placa mostraron que la adición de 24-OHC hacía que las sinucleínas alfa normales se transformaran en fibras sinucleínas alfa dañinas. La inyección de estas fibras en ratones provocó una mayor propagación de los cuerpos de Lewy, una mayor degeneración de las neuronas dopaminérgicas y mayores déficits motores que la inyección de fibras sinucleínas alfa formadas en ausencia de 24-OHC. Por lo tanto, los fármacos que impiden que el colesterol se convierta en 24-OHC podrían ser un tratamiento eficaz para la enfermedad.
Los autores afirman: «Nuestros hallazgos indican que la colesterol 24-hidroxilasa CYP46A1 desempeña un papel fundamental en la progresión de la patología de la α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, lo que destaca su potencial como objetivo terapéutico para la enfermedad de Parkinson».
Más información: La enzima CYP46A1 de la 24-hidroxilasa de colesterol promueve la patología de la α-sinucleína en la enfermedad de Parkinson, PLOS Biology (2025). DOI: 10.1371/journal.pbio.3002974
