Investigadores de la Universidad de Toronto prevén un futuro en el que una sola inyección debajo del párpado podría reemplazar meses de gotas oftálmicas diarias para tratar el glaucoma, una de las principales causas de ceguera.
Por Safa Jinje, Universidad de Toronto
Un equipo dirigido por Molly Shoichet, profesora del departamento de ingeniería química y química aplicada y del Instituto de Ingeniería Biomédica, utilizó agregados de fármacos coloidales (CDA) para modificar los efectos de un fármaco de molécula pequeña contra el glaucoma.
Este nuevo enfoque, descrito en un artículo en la revista Advanced Materials , prolonga el efecto del fármaco desde seis horas cuando se administra mediante gotas para los ojos hasta siete semanas con una única inyección no invasiva debajo del párpado.
«Las gotas para los ojos son el tratamiento más común para el glaucoma, pero presentan problemas con respecto a la eficacia y el cumplimiento del paciente, especialmente porque la enfermedad es más común en adultos mayores «, dice el ex alumno de doctorado Mickaël Dang, investigador postdoctoral en el laboratorio de Shoichet y primer autor del estudio.
«La autoadministración perfecta de gotas puede ser difícil y sus efectos son transitorios, requiriendo una administración en un cronograma preciso y basado en intervalos.
«También existen terapias con láser y tratamientos quirúrgicos que requieren una inyección dentro del ojo cada pocos meses, pero conllevan riesgos de complicaciones como infecciones, inflamación o pérdida de la visión».
El glaucoma es un grupo de enfermedades oculares que se caracterizan por un aumento de la presión ocular, lo que provoca un daño en el nervio óptico, esencial para la visión. Actualmente, no existen curas clínicas, solo tratamientos que pueden retrasar la progresión de la enfermedad.
El nuevo método del equipo de investigación administra coloides profármacos de timolol dispersos en un hidrogel, lo que demuestra por primera vez que un fármaco no formador de coloides puede modificarse químicamente para convertirlo en un profármaco formador de coloides.
Los CDA son moléculas de fármacos que pueden autoensamblarse espontáneamente en partículas a escala nanométrica. Tradicionalmente, se los ha considerado un obstáculo en la investigación del desarrollo de fármacos. Esto se debe a que los CDA generan resultados falsos positivos y falsos negativos en los ensayos basados en enzimas y células, respectivamente, que se utilizan comúnmente para seleccionar y caracterizar candidatos a fármacos en las primeras etapas del desarrollo.
«Demostramos que este agregado de fármaco coloidal se puede dispersar en un hidrogel formador in situ en el espacio subconjuntival», afirma Shoichet.
«El fármaco coloidal permitió una liberación lenta durante varias semanas, lo que produjo un aumento de 200 veces en la eficacia y el hidrogel hizo que la fórmula permaneciera en el espacio subconjuntival después de la inyección. El control, sin el hidrogel, se filtró principalmente fuera de ese espacio».
El laboratorio de Shoichet colaboró con Jeremy Sivak, presidente de investigación de glaucoma en el Instituto de Investigación Krembil, parte de la Red de Salud de la Universidad, y profesor asociado en el departamento de oftalmología y ciencias de la visión de la Universidad de Toronto en la Facultad de Medicina Temerty.
Dado el éxito de su investigación preclínica, los investigadores ahora están trabajando para optimizar su formulación para el uso clínico final.
«Imaginamos un futuro en el que esta inyección no invasiva se pueda administrar una vez al mes o cada dos meses en un consultorio médico», dice Dang, quien también trabaja en Synakis, una empresa de biotecnología derivada de la investigación en el laboratorio de Shoichet.
«Inventamos este novedoso hidrogel como sustituto vítreo para la cirugía vitreorretiniana, y aquí mostramos su versatilidad para encapsular y liberar fármacos de moléculas pequeñas».
«Tenemos mucho trabajo por delante», añade Shoichet. «Nos centramos en la estabilidad y la capacidad de fabricación de nuestro producto, al tiempo que buscamos recaudar fondos para lanzarlo más rápidamente a la clínica».
Más información: Mickael Dang et al, El compuesto de hidrogel y profármaco formador de coloides prolonga la presión intraocular más baja en ojos de roedores después de una inyección subconjuntival, Advanced Materials (2025). DOI: 10.1002/adma.202419306
