Un medicamento cardíaco común puede retardar la progresión de la enfermedad de Huntington, según un nuevo estudio realizado por investigadores de la Universidad de Iowa Health Care.
Utilizando información clínica de una gran base de datos de observación de más de 21.000 personas con EH, el equipo de la UI descubrió que el uso de fármacos betabloqueantes (comúnmente utilizados para tratar problemas cardíacos y de presión arterial) se asociaba tanto con una aparición significativamente más tardía de los síntomas de la EH en las personas en las etapas presintomáticas como con un ritmo más lento de empeoramiento de los síntomas en las personas con síntomas. Los hallazgos se publicaron el 2 de diciembre en JAMA Neurology .
«Dado que no existen agentes modificadores de la enfermedad de Huntington, la posibilidad de que los betabloqueantes, que son baratos y tienen un perfil de seguridad conocido, puedan proporcionar beneficios a los pacientes en varias etapas de la enfermedad es muy emocionante», dice Jordan Schultz, PharmD, profesor asistente de psiquiatría de la UI y autor principal del nuevo estudio.
«Si bien estos son resultados preliminares, brindan esperanza de que pueda haber nuevos objetivos, como el sistema nervioso autónomo , para modificar el curso de la enfermedad de Huntington».
Reducir la respuesta de “lucha o huida” podría ayudar a tratar la EH
Los betabloqueantes actúan bloqueando la acción de la noradrenalina, un neurotransmisor y hormona que interviene en la respuesta de «lucha o huida». Schultz y sus colegas se centraron en estos medicamentos porque sus investigaciones anteriores habían demostrado que, en comparación con las personas sanas, los pacientes con EH parecen tener un reflejo de «lucha o huida» más fuerte, incluso cuando están en reposo.
«Los pacientes con EH tienen un sistema nervioso simpático ligeramente más activo, que es lo que impulsa la respuesta de lucha o huida, y teóricamente tienen más noradrenalina», explica Schultz.
«Hemos planteado la hipótesis de que este cambio sutil puede contribuir a la neurodegeneración que se produce en la EH, y como los betabloqueantes inhiben la acción de la noradrenalina, queríamos saber si podrían tener un papel terapéutico en pacientes con EH».
Para investigar el posible efecto del uso de betabloqueantes, el investigador de la UI utilizó datos del estudio observacional más grande del mundo para familias con enfermedad de Huntington, conocido como Enroll-HD. Esta base de datos sigue a más de 21.000 pacientes con diagnóstico de EH o en riesgo de padecerla a lo largo de su vida, y recopila información clínica anual sobre síntomas motores, funcionales y cognitivos, así como sobre el uso de medicamentos.
Los investigadores de la UI identificaron dos grupos distintos de pacientes con EH: aquellos con la mutación genética que causa la EH pero que aún no han comenzado a mostrar síntomas clínicos significativos (grupo pre-EH) y pacientes que ya han recibido un diagnóstico clínico de EH, denominados pacientes con manifestación motora (grupo mmHD). Dentro de cada grupo, identificaron a pacientes que habían estado tomando un betabloqueante durante al menos un año.
A continuación, el equipo emparejó a 174 usuarios de betabloqueantes preHD y 149 mmHD con el mismo número de usuarios similares que no usaban betabloqueantes.
El análisis del equipo mostró que los usuarios de betabloqueantes en pre-HD tenían un riesgo anual significativamente menor de recibir un diagnóstico clínico de EH en comparación con los usuarios no betabloqueantes, lo que indica que el uso de betabloqueantes estaba asociado con un inicio más tardío de la EH.
Entre el grupo mmHD, los investigadores demostraron que los pacientes que tomaban betabloqueantes tuvieron una desaceleración significativa del empeoramiento gradual de los síntomas motores, cognitivos y funcionales en comparación con los no usuarios.
Nueva terapia potencial para la EH
Retrasar o prevenir la aparición de los síntomas de la EH es un objetivo primordial para modificar el curso de la enfermedad. Al demostrar que los betabloqueantes se asociaron con una ralentización de la progresión de la enfermedad tanto en la fase presintomática como en la sintomática, estos nuevos resultados sugieren que los betabloqueantes pueden ser beneficiosos para los pacientes en diversas etapas de la enfermedad.
«Es importante destacar que este estudio informa asociaciones entre el uso de betabloqueantes en pacientes con EH y el retraso en la aparición y desaceleración de la progresión de la enfermedad, pero los datos no prueban causa y efecto», advierte Schultz, quien también es miembro del Instituto de Neurociencia de Iowa.
«Sin embargo, estos resultados proporcionan evidencia temprana de que el sistema nervioso autónomo puede ser un objetivo terapéutico para la modificación de la enfermedad de Huntington».
Además de realizar más investigaciones para comprender cómo la disfunción autonómica observada en la EH podría ser objeto de modificación de la enfermedad, el equipo de UI también espera realizar un ensayo clínico de betabloqueantes como un potencial modificador de la enfermedad de EH.
Además de Schultz, el equipo de investigación de UI también incluyó a Amy Ogilvie, Ph.D., Lyndsay Harshman, MD, y Peg Nopoulos, MD.
Más información: Jordan L. Schultz et al, Uso de betabloqueantes y retraso en la aparición y progresión de la enfermedad de Huntington, JAMA Neurology (2024). DOI: 10.1001/jamaneurol.2024.4108
