Los pacientes con trastorno depresivo mayor, incluidos aquellos que no han respondido a los antidepresivos de primera línea, pueden beneficiarse de un tratamiento con óxido nitroso a corto plazo, según descubrió un importante metanálisis dirigido por la Universidad de Birmingham.
por la Universidad de Birmingham
El artículo publicado en eBioMedicine ha evaluado la mejor información clínica disponible para mostrar cómo el óxido nitroso (N2O) administrado clínicamente puede ofrecer un alivio rápido de los síntomas depresivos en adultos con trastorno depresivo mayor (TDM) y depresión resistente al tratamiento (DRT).
La DRT se caracteriza por una depresión que no se controla eficazmente después de probar dos antidepresivos diferentes . Afecta aproximadamente al 48 % de los pacientes del Reino Unido, quienes experimentan un beneficio limitado con los tratamientos estándar, según un estudio previo dirigido por el equipo de investigación.
Investigadores de la Universidad de Birmingham, la Universidad de Oxford y Birmingham and Solihull Mental Health NHS Foundation Trust evaluaron siete ensayos clínicos y cuatro documentos de protocolo publicados por investigadores de todo el mundo.
Cada estudio de investigación analizó el uso de óxido nitroso, que también se utiliza como analgésico en diversas situaciones médicas, para tratar trastornos depresivos, incluidos el TDM, el TDR y la depresión bipolar.
El equipo descubrió que un solo tratamiento de óxido nitroso clínico inhalado al 50 % de concentración (en tres ensayos) produjo reducciones rápidas y significativas de los síntomas depresivos en 24 horas, aunque estos efectos no se mantuvieron durante una semana. Por el contrario, la administración repetida durante varias semanas produjo mejoras más duraderas, lo que sugiere que podrían requerirse múltiples sesiones de tratamiento (en comparación con una dosis única) para mantener el beneficio clínico.
Se cree que actúa sobre los receptores de glutamato de forma similar a la ketamina, otro antidepresivo de acción rápida, y esto puede ayudar a explicar por qué se pueden observar mejoras en el estado de ánimo poco después de la inhalación.
Kiranpreet Gill, investigadora de doctorado de la Universidad de Birmingham y primera autora del estudio, afirmó: «La depresión es una enfermedad debilitante, aún más grave por el hecho de que los antidepresivos no tienen un efecto significativo en casi la mitad de los pacientes diagnosticados. Cada vez hay más investigaciones sobre la reutilización de tratamientos de otros ámbitos clínicos para aliviar el bajo estado de ánimo».
«Este estudio reúne la mejor evidencia posible que indica que el óxido nitroso tiene el potencial de proporcionar mejoras rápidas y clínicamente significativas a corto plazo en pacientes con depresión severa.
Nuestros análisis muestran que el óxido nitroso podría formar parte de una nueva generación de tratamientos de acción rápida para la depresión. Es importante destacar que sienta las bases para futuros ensayos que investiguen estrategias de dosificación repetidas y cuidadosamente controladas que permitan determinar la mejor manera de utilizar este tratamiento en la práctica clínica para pacientes que no responden a las intervenciones convencionales.
Hay evidencia sólida, pero actualmente hay un número limitado de ensayos
El metaanálisis de estudios halló evidencia sólida de mejoras a corto plazo en el estado de ánimo tras la administración de óxido nitroso. Debido al número limitado de ensayos existentes, se observó una variabilidad notable en la forma en que se midieron y reportaron los síntomas depresivos, así como en el momento de estas evaluaciones.
Se necesitan más estudios para determinar la dosis óptima, la seguridad a largo plazo del óxido nitroso y la mejor manera de integrarlo en las vías de tratamiento existentes.
El equipo también examinó la seguridad y los posibles efectos secundarios del óxido nitroso. Algunos pacientes experimentaron efectos secundarios como náuseas, mareos y dolores de cabeza, todos los cuales remitieron rápidamente y se resolvieron sin intervención médica.
Si bien una dosis más alta (al 50 %) aumentó la probabilidad de estos efectos secundarios, ninguno de los estudios reportó problemas de seguridad a corto plazo. Los investigadores enfatizaron que la seguridad a largo plazo debe evaluarse mediante estudios futuros con períodos de seguimiento más prolongados.
El profesor Steven Marwaha, de la Universidad de Birmingham, psiquiatra consultor honorario del Birmingham and Solihull Mental Health Foundation Trust y autor principal del estudio, afirmó: «Este es un hito importante en la comprensión del potencial del óxido nitroso como tratamiento complementario para pacientes con depresión que no han respondido a los tratamientos actuales. Esta población a menudo ha perdido la esperanza de recuperación, lo que hace que los resultados de este estudio sean particularmente prometedores».
«Estos hallazgos resaltan la necesidad urgente de nuevos tratamientos que puedan complementar las vías de atención existentes, y se necesita más evidencia para comprender cómo este enfoque puede ayudar mejor a las personas que viven con depresión severa».
El estudio fue realizado por investigadores del Centro Traslacional de la Misión de Salud Mental de Midlands, dirigido por la Universidad de Birmingham. El equipo trabaja para mejorar las opciones de tratamiento para la depresión resistente al tratamiento en poblaciones con alta diversidad y desfavorecidas.
El Centro tiene como objetivo acelerar el desarrollo y la prestación de intervenciones innovadoras basadas en evidencia para mejorar los resultados y reducir las disparidades en la atención de la salud mental.
Este trabajo también se alinea con los esfuerzos en curso dentro de la Clínica Birmingham para el Manejo Avanzado de Trastornos del Estado de Ánimo (CALM), donde se brindan tratamientos innovadores y basados en evidencia, como ketamina y neuromodulación, a personas con depresión grave o resistente al tratamiento.
Basándose en esta vía translacional desde el descubrimiento hasta la práctica clínica, el equipo ahora está preparando el primer ensayo del NHS en el Reino Unido para evaluar si el óxido nitroso se puede administrar de manera segura y aceptable como tratamiento para la depresión mayor.
Los hallazgos ayudarán a determinar cómo se podría integrar el óxido nitroso en la atención del NHS y podrían ampliar la gama de opciones innovadoras disponibles para los pacientes que no se han beneficiado de los enfoques estándar.
Más información: Óxido nitroso para el tratamiento de la depresión: Revisión sistemática y metaanálisis, EBioMedicine (2025). DOI: 10.1016/j.ebiom.2025.106023
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
