Un grupo de investigadores ha descubierto y analizado un efecto secundario poco frecuente pero grave de una innovadora forma de tratamiento del cáncer de sangre. Los científicos del Centro Médico de la Universidad de Leipzig, el Instituto Fraunhofer de Terapia Celular e Inmunología (IZI) y el Hospital Universitario de Colonia han publicado sus hallazgos en la revista Nature Medicine .
Por Anne Grimm, Universidad de Leipzig
Algunas formas de cáncer de la sangre, como el mieloma múltiple y el linfoma, son enfermedades malignas que se originan en células inmunitarias , específicamente en los linfocitos. En los últimos años, las terapias con células CAR-T se han convertido en una parte esencial del tratamiento de pacientes cuyo linfoma o mieloma múltiple ha recaído. Esto implica modificar genéticamente los linfocitos T (células T) del propio paciente para reconocer y eliminar específicamente las células cancerosas utilizando un receptor de antígeno quimérico (CAR).
El presente artículo científico trata de un caso particular: un paciente de 63 años con mieloma múltiple desarrolló un linfoma de células T en la sangre, la piel y el intestino nueve meses después de recibir terapia con células CAR-T en el Hospital Universitario de Colonia. El tumor se desarrolló a partir de las células T modificadas genéticamente que se utilizaron en el tratamiento.
Los iniciadores de este proyecto colaborativo, el profesor Marco Herling, médico jefe del Centro Médico de la Universidad de Leipzig y el Dr. Till Braun, jefe del grupo de investigación del Hospital Universitario de Colonia, tienen una experiencia reconocida mundialmente en la comprensión de los linfomas de células T, raros pero difíciles de tratar.
«Se trata de uno de los primeros casos documentados de linfoma de este tipo tras la terapia con células CAR-T. Los resultados de este estudio nos ayudarán a comprender mejor los riesgos asociados a la terapia y, posiblemente, a prevenirlos en el futuro», afirma el profesor Maximilian Merz, que dirigió el estudio actual como autor correspondiente junto con el profesor Marco Herling del Centro Médico de la Universidad de Leipzig.
Los investigadores descubrieron que no eran sólo alteraciones genéticas actuales de las células T las que causaban el tumor, sino que también influían cambios genéticos preexistentes en las células hematopoyéticas del paciente. Los investigadores utilizaron tecnologías de vanguardia para estudiar en detalle el desarrollo del tumor.
Para estudiar el fenómeno se utilizaron diversos métodos de secuenciación de última generación (una tecnología avanzada de alto rendimiento para analizar secuencias de ADN y ARN). Se utilizó la secuenciación del genoma completo para identificar alteraciones genéticas, mientras que la secuenciación de ARN de una sola célula analizó el transcriptoma de las células CAR-T para investigar genes y vías de señalización.
Estos métodos se habían desarrollado previamente en estrecha colaboración entre los grupos de investigación del profesor Merz en el Centro Médico de la Universidad de Leipzig y la Dra. Kristin Reiche en el Instituto Fraunhofer IZI. La estrecha colaboración entre médicos y científicos básicos en el campo de la terapia con células CAR-T permitió analizar el caso en muy poco tiempo. El Centro Médico de la Universidad de Leipzig es uno de los centros líderes en Europa en el tratamiento del mieloma múltiple con células CAR-T y del linfoma de células T.
«Este caso proporciona información valiosa sobre la aparición y el desarrollo del linfoma de células T portadoras de CAR después de inmunoterapias innovadoras y resalta la importancia de las predisposiciones genéticas para los posibles efectos secundarios», dice el profesor Merz, médico sénior del Departamento de Hematología, Terapia Celular y Hemostasiologí del Centro Médico de la Universidad de Leipzig.
Los investigadores están planeando realizar más estudios científicos para comprender mejor casos similares e identificar factores de riesgo. El objetivo es poder predecir y prevenir en el futuro estos efectos secundarios después de las terapias con células CAR-T, que actualmente se utilizan cada vez más.
La gran relevancia del tema de los tumores secundarios tras la terapia con células CAR-T ha sido resaltada ahora en un segundo artículo científico. El mismo equipo de investigación envió un manuscrito a la revista Leukemia que resume sistemáticamente el caso de este paciente y los otros nueve casos publicados recientemente de linfoma de células T a partir de células CAR-T en todo el mundo.
Normalmente, los revisores expertos tardan varias semanas o meses en aceptar un artículo científico para su publicación. En este caso, el manuscrito fue aceptado para su publicación en un día. «Es importante crear una conciencia real y basada en datos sobre la rareza de esta complicación, que es mucho menor del 1%, y los mecanismos por los que se produce», afirma el profesor Herling.
Más información: Till Braun et al, Perfil multiómico del linfoma de células T después de la terapia con células T CAR anti-BCMA y anticuerpo biespecífico dirigido a GPRC5D, Nature Medicine (2025). DOI: 10.1038/s41591-025-03499-9
