Aproximadamente una cuarta parte de los pacientes con cáncer de vejiga músculo-invasivo (CMVI) podrían recibir tratamiento y obtener beneficios con la quimioterapia estándar actual. Para comprender mejor por qué algunos tumores resisten la quimioterapia e identificar mejores maneras de tratarlos, investigadores del Baylor College of Medicine realizaron un análisis molecular detallado de los tumores CMVI. Los resultados, publicados en Cell Reports Medicine , ofrecen nuevas maneras de identificar qué pacientes se beneficiarán de la quimioterapia y revelan posibles nuevas estrategias de tratamiento.
por el Baylor College of Medicine
«Uno de nuestros objetivos era identificar marcadores moleculares en los tumores de los pacientes que nos ayudaran a predecir qué pacientes tenían más probabilidades de beneficiarse de la quimioterapia y cuáles no», afirmó el primer coautor, el Dr. Matthew V. Holt, director del Laboratorio de Proteómica del Centro de Mama Lester y Sue Smith en Baylor.
Los investigadores estudiaron 60 muestras de tumores MIBC utilizando un enfoque multiómico integral que incluía genómica (secuenciación de los genes del tumor), transcriptómica (análisis de qué genes están activados o desactivados), proteómica (las proteínas producidas por el tumor) y fosfoproteínas (proteínas con etiquetas químicas que controlan su actividad).
«Mediante el análisis computacional de la vasta información generada por el enfoque multiómico, generamos un perfil molecular para cada muestra tumoral y esperábamos descubrir patrones relacionados con la resistencia a la quimioterapia», afirmó el Dr. Yongchao Dou, coautor principal y profesor adjunto del Centro de Cáncer de Mama de Baylor.
«Nos entusiasmaron los hallazgos», dijo Holt. «Por ejemplo, investigamos las isoformas de proteínas, que se refieren a formas ligeramente diferentes de la misma proteína, que pueden comportarse de forma distinta. Descubrimos que ciertas isoformas, especialmente de proteínas como ATAD1 y la familia RAF, eran más comunes en tumores que respondían bien a la quimioterapia. Estas isoformas no eran detectables solo mediante el análisis de genes o ARN, lo que resalta la importancia de estudiar las proteínas directamente».
«También identificamos vías moleculares vinculadas a la resistencia», afirmó Dou. «La señalización Wnt, que involucra a una proteína llamada GSK3B, fue más activa en tumores resistentes. La vía JAK/STAT, especialmente la proteína STAT3, también fue más activa en casos resistentes. Estos datos revelan que estas vías son posibles dianas terapéuticas para superar la quimiorresistencia».
El estudio también analizó las proteínas diana de los conjugados anticuerpo-fármaco (ADC), una nueva clase de fármacos contra el cáncer. Proteínas como PD-L1, TROP2 y NECTIN-4 se encontraron en diferentes patrones según el subtipo tumoral. Esto sugiere que la combinación de ADC con quimioterapia o inmunoterapia podría ser más eficaz, especialmente si se adapta al subtipo tumoral.
Los investigadores también compararon los perfiles moleculares de pacientes con muestras previas y posteriores al tratamiento y detectaron cambios. Algunos tumores cambiaron de subtipo después de la quimioterapia . También descubrieron que ciertas proteínas implicadas en el reciclaje celular y el uso de energía eran más activas después del tratamiento, lo que podría contribuir a la supervivencia del tumor.
«Este estudio identificó proteínas y vías específicas relacionadas con la resistencia al tratamiento, así como posibles nuevas formas de tratar los tumores resistentes», afirmó el Dr. Seth P. Lerner, autor principal y profesor de urología y titular de la Cátedra Beth y Dave Swalm de Oncología Urológica. Lerner también es director del Programa Multidisciplinario de Cáncer de Vejiga en Baylor.
«Esto es importante porque proporciona información que puede ayudar a ampliar la población que puede recibir un tratamiento eficaz y mejorar los resultados generales de los pacientes».
Más información: Matthew V. Holt et al., La caracterización proteogenómica revela biomarcadores asociados con la quimiorresistencia en el cáncer de vejiga músculo-invasivo, Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102255
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Resumen gráfico. Crédito: Cell Reports Medicine (2025). DOI: 10.1016/j.xcrm.2025.102255
