Cuando aumenta la carga de trabajo del corazón, la pared ventricular también puede engrosarse, lo que se conoce como hipertrofia cardíaca. Esta es una respuesta adaptativa que reduce la presión sobre el corazón y mantiene la actividad de este órgano vital. Suele ser un proceso reversible que no causa efectos graves en la estructura ni la función cardíaca, pero si el factor que causa la sobrecarga cardíaca se cronifica, puede provocar una hipertrofia patológica con efectos más graves (dilatación de las cavidades ventriculares, alteraciones de la función cardíaca, insuficiencia cardíaca, etc.).
por la Universidad de Barcelona
Las personas con diabetes, especialmente diabetes tipo 2 (DM2), tienen un mayor riesgo de desarrollar insuficiencia cardíaca debido a la presencia de factores de riesgo importantes ( presión arterial alta , obesidad, enfermedad coronaria , etc.).
Ahora, un estudio publicado en la revista Cellular and Molecular Life Sciences ha identificado un nuevo factor vinculado al desarrollo de la hipertrofia patológica. Los resultados del estudio sugieren que aumentar la actividad de la proteína GADD45A podría ser una estrategia terapéutica prometedora para frenar la progresión de esta afección clínica.
El estudio está dirigido por el profesor Manuel Vázquez-Carrera y el profesor asociado Xavier Palomer, de la Facultad de Farmacia y Ciencias de la Alimentación de la UB, el Instituto de Biomedicina de la UB (IBUB), el Instituto de Investigación Sant Joan de Déu (IRSJD) y el área de Diabetes y Enfermedades Metabólicas Asociadas del CIBER (CIBERDEM). El primer autor del artículo es el experto Adel Rostami (UB-IBUB-IRSJD-CIBERDEM).
Un factor con un papel destacado en la función cardíaca
La proteína GADD45A (45A inducible por detención del crecimiento y daño del ADN) es un factor multifuncional asociado con la señalización del estrés y el daño celular. En este estudio, el equipo evaluó el papel de GADD45A en la función cardíaca utilizando modelos animales y células cardíacas humanas.
Los principales mecanismos implicados en la hipertrofia patológica incluyen procesos inflamatorios , fibrosis, disfunción mitocondrial , desregulación de las proteínas que gestionan el calcio, alteraciones metabólicas, hipertrofia de cardiomiocitos y muerte celular. La fibrosis y la inflamación son factores clave en la progresión de esta hipertrofia cardíaca patológica y la consiguiente insuficiencia cardíaca.
«La fibrosis, en particular, se correlaciona directamente con el desarrollo de la enfermedad y con resultados clínicos adversos, y tiene un gran impacto en el estado clínico del paciente», afirma el profesor Manuel Vázquez-Carrera.
Los resultados revelan que la falta del factor GADD45A en ratones desencadena fibrosis cardíaca, inflamación y apoptosis. Estos cambios se correlacionan con la hiperactivación de los factores de transcripción proinflamatorios y profibróticos AP-1 (proteína activadora 1), NF-κB (factor nuclear κB) y STAT3 (transductor de señales y activador de la transcripción 3).
Según los hallazgos, la deleción de GADD45A también causó una hipertrofia cardíaca considerable que afectó negativamente la morfología y la función cardíacas en ratones que carecían de esta proteína. Además, la sobreexpresión de GADD45A en cardiomiocitos humanos AC16 previno parcialmente la respuesta inflamatoria y fibrótica inducida por el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
«En conjunto, los datos presentados en este estudio resaltan un papel importante de la proteína GADD45A en el corazón, ya que puede prevenir la inflamación, la fibrosis y la apoptosis y así preservar la función cardíaca», afirma Xavier Palomer.
Este artículo amplía nuestro conocimiento sobre los mecanismos de acción de GADD45A en el organismo. Hasta la fecha, estudios previos han identificado su papel como supresor tumoral en el desarrollo del cáncer, así como su participación en la regulación de las vías metabólicas catabólicas y anabólicas, y en la prevención de la inflamación, la fibrosis y el estrés oxidativo en algunos tejidos y órganos.
Finalmente, algunos estudios han indicado que la modulación de GADD45A podría ser una estrategia terapéutica adecuada para prevenir la obesidad y la diabetes.
Más información: Adel Rostami et al., La supresión de GADD45A contribuye a la remodelación cardíaca al promover la inflamación, la fibrosis y la hipertrofia, Cellular and Molecular Life Sciences (2025). DOI: 10.1007/s00018-025-05704-x
