Muchas personas no solo desean vivir el mayor tiempo posible, sino, sobre todo, vivir sin restricciones de salud. Sin embargo, con el paso de los años aumenta también el riesgo de sufrir enfermedades relacionadas con la edad, como el Alzheimer o la sarcopenia (pérdida de masa y fuerza muscular con la edad).
por Cheyenne Peters, Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften – ISAS – e. v.
Por ello, la investigación sobre el envejecimiento se centra cada vez más en el período de la vida en el que una persona se encuentra sana. Bajo la dirección del Leibniz-Institut für Analytische Wissenschaften (ISAS), un equipo de investigadores de la Universidad de Belgrado (Serbia), la Universidad de Cambridge (Reino Unido) y la Universidad de Heidelberg ha demostrado que la sustancia natural ergotioneína mejora la longevidad de los animales que envejecen.
Otros colaboradores son investigadores de Berlín, Múnich, Francia, Italia y España. El equipo internacional describe sus resultados y el mecanismo molecular subyacente en Cell Metabolism .
La ergotioneína es un compuesto natural que se encuentra en ciertos hongos, como las setas ostra o shiitake, así como en alimentos fermentados. El aminoácido se comercializa a menudo como un suplemento dietético o como un ingrediente en cosméticos con efectos «antienvejecimiento». Aunque existen indicios de las propiedades de la ergotioneína que promueven la salud y protegen las células, hasta ahora se desconocía el mecanismo de acción subyacente.
«Nuestros análisis finalmente aportan claridad sobre el mecanismo y también muestran que la ergotioneína tiene un potencial terapéutico prometedor para la prevención de enfermedades relacionadas con la edad», informa el Dr. Habil. Miloš Filipović, autor correspondiente y jefe del grupo de investigación ERC Sulfaging en ISAS.
Efectos positivos sobre la movilidad, la resistencia al estrés y la resistencia.
Para la publicación, los investigadores estudiaron varios animales, incluido el organismo modelo Caenorhabditis elegans (un nematodo). El grupo del ISAS observó que el tratamiento con ergotioneína desde la edad adulta temprana no solo alargó la vida de los gusanos, sino que también aumentó su movilidad y su resistencia al estrés y redujo los biomarcadores relacionados con la edad.
«A medida que los animales fueron creciendo, el contraste con el grupo de control se hizo más significativo. Además, no observamos ningún efecto secundario indeseable, como tampoco lo hicieron otros estudios», afirma la Dra. Dunja Petrovic, cuyo proyecto de doctorado en el ISAS condujo a la publicación.
Los socios del proyecto de la Universidad de Belgrado también pudieron observar estos efectos positivos en los mamíferos. Durante tres semanas, trataron a seis ratas de nueve meses con una dosis diaria de unos 10 miligramos de ergotioneína, aproximadamente la misma cantidad contenida en 4,5 gramos de setas de ostra secas.
En comparación con el grupo de control, no sólo mejoró la resistencia de las ratas, sino que también aumentó la masa muscular , la vascularización (formación de nuevos vasos sanguíneos pequeños) del tejido muscular y el número de células madre musculares. Todo lo cual podría hacer que la sustancia sea interesante en relación con la prevención de la sarcopenia, por ejemplo.
La ergotioneína proporciona sulfuro de hidrógeno más protector.
Los investigadores analizaron los mecanismos moleculares que se encuentran detrás de sus observaciones mediante análisis de espectrometría de masas. Basándose en cultivos de células humanas y de ratón, pudieron demostrar que la ergotioneína actúa como sustrato alternativo para la enzima cistationina-γ-liasa (CSE). Esta enzima desempeña un papel central en la producción de la molécula de señalización gaseosa sulfuro de hidrógeno (H₂S), que protege a las células del estrés oxidativo a través del proceso de persulfuración.
La disminución de la persulfuración se asocia con el envejecimiento, las enfermedades cardiovasculares y las enfermedades neurodegenerativas. En 2019, un equipo dirigido por Filipović ya había demostrado que la persulfuración disminuye con la edad, pero que puede verse influida positivamente si se reduce la ingesta de alimentos.
Los nuevos resultados de la investigación complementan los hallazgos anteriores: la ergotioneína estimula la persulfuración, especialmente la de una enzima específica, la glicerol-3-fosfato deshidrogenasa (GPDH). Este aumento de la actividad de la GPDH a su vez estimula la formación de NAD+, una coenzima conocida por tener un efecto positivo en la longevidad.
«El cuerpo humano no es capaz de producir ergotioneína por sí mismo. Sin embargo, este mecanismo de utilización tan específico indica que es muy importante para nosotros», resume Petrovic. Los investigadores de Heidelberg, Cambridge y del ISAS pudieron confirmar de forma independiente el mecanismo de acción de la ergotioneína dependiente de la CSE.
Efectos de mejora del rendimiento: estudio planificado con humanos
Debido a los prometedores resultados, los investigadores también probaron los efectos de un tratamiento de cinco días con ergotioneína en un grupo de ratas jóvenes. Una dosis diaria de unos 10 miligramos de la sustancia provocó un aumento significativo de la resistencia, así como un aumento significativo del nivel de NAD+ en el suero sanguíneo.
«Esto indica que la ergotioneína influye en el metabolismo de forma similar a los agentes que mejoran el rendimiento», afirma Filipović, que tiene previsto realizar un estudio con sujetos humanos sanos para investigar este potencial.
Más información: La ergotioneína mejora la longevidad de los animales mayores al mejorar la actividad de cGPDH a través de la persulfuración dependiente de CSE, Cell Metabolism (2025). DOI: 10.1016/j.cmet.2024.12.008 . www.cell.com/cell-metabolism/f … 1550-4131(24)00490-X
