Cómo la accesibilidad de la cromatina abre una nueva ventana para comprender este trastorno psiquiátrico
Redacción Mundo de la Salud
La esquizofrenia es uno de los trastornos neuropsiquiátricos más complejos y devastadores, caracterizado por alucinaciones, delirios, alteraciones del pensamiento, de la percepción y de la vida emocional. A pesar de décadas de investigación, sus mecanismos biológicos profundos siguen siendo un territorio en desarrollo. Sin embargo, un reciente estudio presentado en MedicalXpress y desarrollado con análisis de cerebros post mortem ofrece nuevas evidencias que podrían transformar la comprensión científica del trastorno.
El trabajo se centra en la accesibilidad de la cromatina, un proceso clave que determina qué genes pueden activarse o silenciarse. A diferencia de las mutaciones genéticas, que alteran permanentemente la secuencia del ADN, estos cambios en la cromatina forman parte de la dinámica epigenética, regulando la expresión génica sin modificar las bases que componen la molécula. Esta perspectiva resulta esencial para un trastorno como la esquizofrenia, cuyas raíces biológicas involucran una combinación compleja de genética, ambiente y desarrollo neuronal.
La cromatina como llave maestra de la expresión génica
La cromatina es la estructura que empaqueta el ADN dentro del núcleo celular. Su grado de compactación define qué regiones del genoma están “abiertas” y cuáles permanecen inaccesibles. Una cromatina más abierta permite que los genes se expresen; una más compacta los mantiene inactivos. En el estudio, los investigadores compararon este nivel de accesibilidad entre cerebros de personas con esquizofrenia y cerebros sin la enfermedad, trazando un mapa epigenético con una resolución que hasta ahora no se había logrado.
El análisis reveló alteraciones claras en regiones asociadas con funciones neuronales críticas: regulación sináptica, respuesta al estrés celular, actividad de interneuronas y circuitos implicados en la interpretación de estímulos y la toma de decisiones. Estos hallazgos respaldan la idea de que parte del trastorno se origina no solo en genes alterados, sino en cómo esos genes son encendidos y apagados a lo largo de la vida.
La investigación recalca que estos patrones de accesibilidad no actúan de forma aislada. Se integran en redes de control molecular donde la actividad de un conjunto de genes puede influir en el desarrollo de síntomas cognitivos, perceptuales y emocionales, y donde pequeños desequilibrios sostenidos podrían desencadenar un trastorno tan complejo como la esquizofrenia.
Nuevas pistas sobre el desarrollo del trastorno
Uno de los aportes más relevantes del estudio es la relación entre los cambios epigenéticos y la etapa temprana de formación del sistema nervioso. La esquizofrenia es conocida por tener un fuerte componente de neurodesarrollo, y los cambios hallados en la cromatina parecen apuntar en esa dirección. Los investigadores observaron alteraciones en genes reguladores que son especialmente activos durante la adolescencia y la adultez temprana, edades en las que suelen aparecer los primeros síntomas.
Entre las regiones más afectadas se encuentran aquellas relacionadas con la plasticidad neuronal y la maduración de circuitos prefrontales, esenciales para la memoria de trabajo, la regulación del comportamiento y el pensamiento abstracto. Estas alteraciones podrían contribuir a que la red neuronal pierda eficiencia para integrar información sensorial, facilitando la aparición de percepciones erróneas o interpretaciones distorsionadas de la realidad.
A la vez, se encontraron patrones asociados con genes que influyen en la respuesta inmunológica cerebral, una pista que desde hace años gana fuerza en la psiquiatría moderna: la posibilidad de que procesos inflamatorios o disfunciones del sistema inmune participen en el desarrollo del trastorno.
¿Qué implican estos hallazgos para futuras terapias?
Los autores del estudio resaltan que comprender cómo cambia la accesibilidad de la cromatina podría abrir la puerta a tratamientos más específicos y personalizados. Muchos medicamentos actuales se centran en los neurotransmisores, pero no abordan los mecanismos epigenéticos de fondo.
Las intervenciones que modifiquen la actividad de la cromatina ―como moléculas que regulen enzimas epigenéticas, moduladores de la transcripción o terapias dirigidas a rutas de señalización alteradas― podrían, en el futuro, ofrecer nuevas maneras de actuar sobre la enfermedad desde sus niveles más profundos.
Aunque estas estrategias aún están lejos de la práctica clínica, la investigación ofrece un mapa robusto que servirá como base para crear biomarcadores, mejorar diagnósticos tempranos y avanzar hacia tratamientos de precisión.
Un paso más hacia la comprensión integral de la esquizofrenia
El estudio no pretende resolver todos los enigmas del trastorno, pero sí proporciona una pieza importante del rompecabezas. Al revelar cómo la arquitectura epigenética del cerebro se ve alterada en personas con esquizofrenia, los científicos ponen de relieve la necesidad de estudiar no solo qué genes están presentes, sino cómo se comportan dentro del contexto celular.
La esquizofrenia, con sus síntomas complejos, impredecibles y profundamente humanos, requiere un enfoque multidimensional. Este tipo de investigación basada en cromatina ofrece una mirada que integra genética, ambiente, desarrollo y función neuronal, aportando un nivel de detalle que podría transformar la forma en que se entiende y trata la enfermedad en las próximas décadas.
El desafío continúa
Aunque falta mucho por conocer, el avance demuestra que el estudio post mortem del cerebro continúa siendo una herramienta invaluable. Aporta información que no puede obtenerse mediante otras técnicas y ayuda a construir modelos más realistas del funcionamiento cerebral. En combinación con estudios genómicos, de neuroimagen y clínicos, estos hallazgos impulsan la búsqueda de nuevas terapias y nutren la esperanza de entender mejor uno de los trastornos más desconcertantes de la salud mental.
Referencias
MedicalXpress. “Schizophrenia: Chromatin accessibility study in postmortem brain.”
Autores y referencias internas citadas en el artículo original.
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
