El cáncer de páncreas no es sólo una enfermedad, sino que así es como se trata actualmente. Un nuevo trabajo del laboratorio de Tannishtha Reya podría ayudar a allanar el camino para un cambio. La investigación se publica en la revista Cancer Cell .
por Alan Dove, Centro Médico Irving de la Universidad de Columbia
Aunque la mayoría de los cánceres de páncreas se clasifican como adenocarcinoma ductal de páncreas (PDAC), existen varios otros subtipos.
«Todos reciben la misma quimioterapia, aunque algunos subtipos responden mucho menos al tratamiento y son incluso más letales», dice Tannishtha Reya, Ph.D., profesora Herbert and Florence Irving de Ciencias Básicas del Cáncer (en Fisiología y Biofísica Celular) en el Colegio de Médicos y Cirujanos Vagelos de la Universidad de Columbia y director asociado de investigación traslacional en el Centro Oncológico Integral Herbert Irving.
Debido a la falta de modelos relevantes y a la escasa comprensión de las diferentes formas de cáncer de páncreas, la información sobre el subtipo de tumor no se tiene en cuenta para la estratificación del riesgo o el tratamiento.
Sus hallazgos, que revelan cómo un único grupo de células madre y progenitoras en el páncreas puede dar lugar a muchos tipos diferentes de cáncer de páncreas , deberían ayudar a los investigadores a comprender mejor las bases moleculares de cada tipo y desarrollar terapias que se adapten mejor a la enfermedad de un individuo. .
Rastreando los orígenes del cáncer de páncreas
«Comprender la célula de la que surge un cáncer puede permitirle rastrear cómo progresa y las vías de las que depende para pasar de un estado benigno a una malignidad agresiva», dice Reya.
Su investigación anterior sobre el desarrollo del cáncer había descubierto que el gen MSI2, que codifica una proteína que mantiene las células en un estado «similar a un tallo», es un factor clave que impulsa la naturaleza agresiva de los cánceres de páncreas.
El equipo de Reya, en colaboración con colaboradores internacionales, creía que los cánceres podrían originarse a partir de células madre del páncreas que ya expresan altos niveles de MSI2. ¿Qué podría causar que estas células madre, normalmente caballos de batalla confiables en la regeneración de tejidos, se vuelvan cancerosas?
Ante la sospecha de que mutaciones en otro gen podrían desencadenar esa transformación, el equipo de Reya desarrolló un modelo diseñado genéticamente en el que una copia mutada del gen MYC, un conocido inductor de cáncer, se expresaba exclusivamente en células que expresaban MSI2.
Los animales de prueba desarrollaron PDAC, la forma comúnmente estudiada de cáncer de páncreas, pero también muchos otros tipos, incluido el carcinoma adenoescamoso de páncreas, el carcinoma de células acinares y los tumores anaplásicos (indiferenciados).
Los hallazgos establecen que las células que expresan MSI2 son células de origen para múltiples tipos de cáncer de páncreas y los primeros modelos de carcinoma adenoescamoso, la forma más mortal de la enfermedad.
«Esto nos permitirá estudiar mejor cómo surgen y progresan los diferentes subtipos, cómo las células pasan de ser normales a precancerosas y cómo las células precancerosas progresan hasta enfermedades terminales de diferentes subtipos», dice Reya. «Esto también es importante porque las células adenoescamosas pueden mezclarse con PDAC en la enfermedad humana y estas células permanecen después de los tratamientos actuales. Por lo tanto, este modelo podría ser fundamental para comprender los tipos más agresivos de cáncer de páncreas y encontrar formas de prevenir su crecimiento. y recurrencia.»
¿Detección más temprana?
El nuevo modelo también podría ayudar a los médicos a detectar el cáncer de páncreas en sus etapas tempranas, un objetivo importante para una enfermedad que normalmente permanece oculta hasta bien avanzadas sus etapas. Encontrar el punto de inflexión que hace que una célula precancerosa benigna se vuelva maligna, afirma Reya, podría conducir a nuevas estrategias de detección e interceptación tempranas.
El equipo de Reya también espera utilizar el nuevo modelo para buscar mejores tratamientos. Ya han identificado objetivos potenciales para nuevas terapias contra el cáncer de páncreas, especialmente para los tipos que resisten los tratamientos actuales. Los investigadores también están investigando estrategias menos convencionales, como el uso de productos genéticos del cáncer en etapa tardía como vacunas, lo que hace que el sistema inmunológico ataque los tumores en etapa temprana antes de que se salgan de control.
Más información: Nirakar Rajbhandari et al, El mapeo unicelular identifica las células MSI+ como un origen común para diversos subtipos de cáncer de páncreas, Cancer Cell (2023). DOI: 10.1016/j.ccell.2023.09.008
