Para muchos pacientes con esquizofrenia, otras enfermedades psiquiátricas o enfermedades como la hipertensión y el asma, puede ser difícil tomar sus medicamentos a diario. Para ayudar a superar este desafío, investigadores del MIT han desarrollado una pastilla que se puede tomar solo una vez a la semana y que libera gradualmente el medicamento desde el estómago.
por el Instituto Tecnológico de Massachusetts
En un ensayo clínico de fase III realizado por Lyndra Therapeutics, una empresa derivada del MIT, los investigadores utilizaron la píldora semanal para administrar un medicamento ampliamente utilizado para el control de los síntomas de la esquizofrenia. Descubrieron que este régimen de tratamiento mantenía niveles constantes del fármaco en el organismo de los pacientes y controlaba sus síntomas con la misma eficacia que las dosis diarias.
Los resultados se publican en Lancet Psychiatry .
«Hemos convertido algo que debe tomarse una vez al día en una vez a la semana, por vía oral, utilizando una tecnología que puede adaptarse a una variedad de medicamentos», dice Giovanni Traverso, profesor asociado de ingeniería mecánica en el MIT, gastroenterólogo en el Hospital Brigham and Women’s, miembro asociado del Instituto Broad y autor del estudio.
La capacidad de proporcionar un nivel sostenido de medicamento durante un período prolongado, en un sistema de fácil administración, facilita garantizar que los pacientes reciban su medicación.
El laboratorio de Traverso comenzó a desarrollar la cápsula ingerible estudiada en este ensayo hace más de 10 años, como parte de un esfuerzo continuo para facilitar la toma de medicamentos a los pacientes. La cápsula tiene un tamaño similar al de un multivitamínico y, una vez ingerida, se expande en forma de estrella, lo que le permite permanecer en el estómago hasta que se libera todo el fármaco.
Richard Scranton, director médico de Lyndra Therapeutics, es el autor principal del artículo, y Leslie Citrome, profesora clínica de psiquiatría y ciencias del comportamiento de la Facultad de Medicina de New York Medical College, es la autora principal. Nayana Nagaraj, directora médica de Lyndra Therapeutics, y Todd Dumas, director sénior de farmacometría de Certara, también son autores.
Entrega sostenida
Durante la última década, el laboratorio de Traverso ha estado trabajando en una variedad de cápsulas que se pueden tragar y permanecer en el tracto digestivo durante días o semanas, liberando lentamente su carga farmacológica.
En 2016, su equipo informó sobre el dispositivo en forma de estrella , que luego fue desarrollado por Lyndra para ensayos clínicos en pacientes con esquizofrenia.
El dispositivo contiene seis brazos plegables, lo que le permite encajar en una cápsula. Esta se disuelve cuando el dispositivo llega al estómago, permitiendo que los brazos se extiendan.
Una vez extendidos los brazos, el dispositivo se vuelve demasiado grande para pasar por el píloro (la salida del estómago), por lo que permanece flotando libremente en el estómago mientras los medicamentos se liberan lentamente desde los brazos. Después de aproximadamente una semana, los brazos se desprenden por sí solos y cada segmento sale del estómago y pasa por el tracto digestivo.
Para los ensayos clínicos, la cápsula se cargó con risperidona, un medicamento comúnmente recetado para tratar la esquizofrenia. La mayoría de los pacientes toman el fármaco por vía oral una vez al día. También existen versiones inyectables que pueden administrarse cada dos semanas, cada mes o cada dos meses, pero requieren la administración de un profesional de la salud y no siempre son aceptables para los pacientes.
El equipo del MIT y Lyndra decidieron centrarse en la esquizofrenia con la esperanza de que un régimen farmacológico que pudiera administrarse con menos frecuencia, por vía oral, pudiera facilitar el tratamiento para los pacientes y sus cuidadores.
«Una de las áreas de necesidad insatisfecha que se reconoció tempranamente son las afecciones neuropsiquiátricas , donde la enfermedad puede limitar o afectar la capacidad de recordar tomar la medicación», dice Traverso. «Con esto en mente, una de las afecciones que ha recibido gran atención ha sido la esquizofrenia».
El ensayo de fase III fue coordinado por investigadores de Lyndra e inscribió a 83 pacientes en cinco centros diferentes de Estados Unidos. Cuarenta y cinco de ellos completaron las cinco semanas del estudio, en las que tomaron una cápsula con risperidona a la semana.
A lo largo del estudio, los investigadores midieron la cantidad de fármaco en el torrente sanguíneo de cada paciente. Cada semana, observaron un aumento brusco el día de la administración de la pastilla, seguido de una disminución gradual durante la semana siguiente. Todos los niveles se encontraban dentro del rango óptimo y la variación a lo largo del tiempo fue menor que la observada cuando los pacientes toman una pastilla a diario.
Tratamiento eficaz
Utilizando una evaluación conocida como Escala de Síndrome Positivo y Negativo (PANSS), los investigadores también encontraron que los síntomas de los pacientes se mantuvieron estables durante todo el estudio.
«Uno de los mayores obstáculos en la atención de las personas con enfermedades crónicas en general es la falta de regularidad en la toma de medicamentos. Esto provoca un empeoramiento de los síntomas y, en el caso de la esquizofrenia, una posible recaída y hospitalización», afirma Citrome.
Tener la opción de tomar medicamentos por vía oral una vez a la semana representa una opción importante que puede facilitar la adherencia terapéutica en muchos pacientes que prefieren medicamentos orales a formulaciones inyectables.
Los investigadores descubrieron que los efectos secundarios del tratamiento fueron mínimos. Algunos pacientes experimentaron reflujo ácido leve y estreñimiento al inicio del estudio, pero estos no duraron mucho. Los resultados, que demuestran la eficacia de la cápsula y la escasez de efectos secundarios, representan un hito importante en este enfoque de administración de fármacos, afirma Traverso.
«Esto realmente demuestra lo que habíamos hipotetizado hace una década: que una sola cápsula podría proporcionar un depósito de fármaco en el tracto gastrointestinal», afirma. «Lo que se observa es que la cápsula puede alcanzar los niveles de fármaco previstos y, además, controlar los síntomas en una cohorte considerable de pacientes con esquizofrenia».
Los investigadores ahora esperan realizar estudios de Fase III más amplios antes de solicitar la aprobación de la FDA para este método de administración de risperidona. También se están preparando para ensayos de Fase I con esta cápsula para administrar otros medicamentos, incluidos los anticonceptivos.
«Estamos encantados de que esta tecnología, que comenzó en el MIT, haya llegado a la fase III de ensayos clínicos «, afirma Robert Langer, profesor del Instituto David H. Koch del MIT, autor del estudio original sobre la cápsula estelar y cofundador de Lyndra Therapeutics.
Más información: Leslie Citrome et al., Risperidona oral semanal de acción prolongada (LYN-005) para la esquizofrenia en EE. UU. (STARLYNG-1): un ensayo de fase 3 multicéntrico, abierto y no aleatorizado, The Lancet Psychiatry (2025). DOI: 10.1016/S2215-0366(25)00135-X
Leyenda: La cápsula ingerible tiene aproximadamente el tamaño de un multivitamínico y, una vez ingerida, se expande en forma de estrella, lo que le permite permanecer en el estómago hasta que se libera todo el fármaco. Crédito: Adam Glanzman
