Un estudio dirigido por Roswell Park Comprehensive Cancer Center ayuda a explicar por qué un subtipo raro e hiperagresivo de cáncer de riñón es susceptible a la inmunoterapia: información que ayudó a los investigadores a crear una herramienta única en su tipo para guiar las decisiones de tratamiento para cánceres de riñón avanzados.
por el Centro Oncológico Integral Roswell Park
El trabajo colaborativo de un equipo de inmunólogos y urólogos fue publicado en la revista Cancer Cell .
Jason Muhitch, Ph.D., profesor asociado y copresidente del Grupo de Investigación Traslacional Genitourinaria en el Departamento de Inmunología de Roswell Park, y Eric Kauffman, MD, profesor asociado de Oncología en los Departamentos de Urología y Genética y Genómica del Cáncer, son autores principales del estudio.
Nicholas Salgia, candidato a doctorado en medicina por la Facultad de Medicina y Ciencias Biomédicas Jacobs de la Universidad de Buffalo, que completó su trabajo de tesis en el laboratorio del Dr. Muhitch, es el primer autor.
Los nuevos conocimientos surgieron de observaciones sobre el carcinoma sarcomatoide de células renales (CRs), un subtipo agresivo que representa el 5% de todos los casos de cáncer de riñón. Si bien este subtipo, que suele diagnosticarse en etapas avanzadas, es resistente a la mayoría de las terapias contra el cáncer, un tipo de inmunoterapia llamado bloqueo de puntos de control inmunitario (BCI) ha demostrado ser la excepción.
Los métodos ICB han mejorado enormemente la supervivencia entre los pacientes con CCRs y el tipo más común de cáncer de riñón, el carcinoma de células renales de células claras (ccRCC), pero los pacientes con CCRs se han beneficiado de manera desproporcionada.
«Nos centramos en la respuesta inesperada de los carcinomas de células renales sarcomatoides a la inhibición de puntos de control para comprender mejor qué puede hacer que los tumores renales sean más susceptibles a la inmunoterapia en general», afirma Salgia.
Armados con información sobre tumores de más de 3.000 pacientes con cáncer de riñón, él y sus colegas utilizaron tecnologías de última generación para explorar el funcionamiento interno de los tumores de CCR sarcomatoides.
Mediante la secuenciación de ARN unicelular de células tumorales, el equipo descubrió que estos tumores renales cuentan con un sistema inmunitario robusto. En comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen un mayor volumen de células plasmáticas, que desempeñan un papel clave en la producción de anticuerpos que pueden marcar las células cancerosas para su posterior destrucción.
Los científicos también descubrieron que, en comparación con los tumores de CCR de células claras, los tumores de CCR sarcomatoides contienen más «centros inmunes» llamados estructuras linfoides terciarias, donde las células inmunes se comunican entre sí.
Si bien los cánceres de riñón avanzados suelen tratarse con inmunoterapia o terapia dirigida, hasta ahora no existía una herramienta fiable para determinar qué pacientes se beneficiarían más de un tratamiento u otro. El equipo de investigación creó una herramienta denominada firma de desdiferenciación genómica (GDS) para satisfacer esta necesidad.
«Esta herramienta es prometedora como biomarcador para orientar las decisiones en el cáncer de riñón avanzado», afirma el Dr. Muhitch.
Identificamos un conjunto de genes que estaban aumentados en estos tumores agresivos y, a partir de este conjunto, creamos una nueva firma genética que puede identificar a pacientes con enfermedad agresiva que también están preparados para responder a la terapia inmunitaria contra el cáncer.
El Dr. Kauffman, médico de planta en Roswell Park y especialista en la atención de pacientes con cáncer de riñón, añade: «Esta señal podría exponer un punto débil de los cánceres de riñón sarcomatoides, que los hace más vulnerables al tratamiento con inmunoterapia. Nuestro estudio sienta las bases para el desarrollo de futuras pruebas que nos ayuden a controlar mejor esta enfermedad, y sus implicaciones también podrían aplicarse a otros tipos de cáncer de riñón».
Para aplicar y desarrollar los hallazgos de este análisis genómico retrospectivo, durante el próximo año Roswell Park planea iniciar un estudio prospectivo para evaluar el impacto de esta firma genética para predecir la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con cáncer de riñón que se han sometido a la extirpación quirúrgica de un tumor renal.
Más información: Nicholas J. Salgia et al., El perfil inmunitario tumoral completo revela mediadores de la sensibilidad inmunitaria paradójica en el carcinoma sarcomatoide de células renales, Cancer Cell (2025). DOI: 10.1016/j.ccell.2025.07.010
