La osteoartritis (OA) es una afección que afecta desproporcionadamente a las mujeres posmenopáusicas, y los millones de afectados pueden dar fe del dolor, la movilidad reducida y la calidad de vida disminuida que conlleva esta enfermedad.
Por el general de masas Brigham
Si bien se sabe desde hace mucho tiempo que los cambios hormonales asociados con la menopausia aceleran el desarrollo y la progresión de la OA, una comprensión más profunda de los mecanismos biológicos que subyacen a esta correlación es crucial para desarrollar tratamientos efectivos.
Un estudio dirigido por investigadores de Spaulding Rehabilitation, miembro del sistema de atención médica de Mass General Brigham, ofrece nuevos conocimientos sobre las razones que subyacen a esta disparidad sexual. El estudio se publicó el 16 de enero en Nature Aging .
«Nuestros hallazgos revelan nuevas vías que pueden representar nuevos objetivos terapéuticos prometedores», dijo la autora principal del estudio, Fabrisia Ambrosio, Ph.D., MPT, directora del Centro de Descubrimiento para la Recuperación Musculoesquelética del Instituto de Investigación Schoen Adams en Spaulding Rehabilitation.
«Al comprender cómo los cambios inducidos por la menopausia en los niveles de hormonas sexuales contribuyen a la degeneración de las articulaciones , nuestra esperanza es que esto allanará el camino para que los investigadores desarrollen nuevas estrategias que retrasen o prevengan la progresión de la OA, lo que podría conducir a una mejor calidad de vida para millones de mujeres en todo el mundo».
La artrosis se caracteriza por la degradación del tejido cartilaginoso de las articulaciones. El cartílago está formado por dos componentes principales: la matriz extracelular (las proteínas circundantes que proporcionan estructura) y los condrocitos, la población celular residente. En la artrosis, la salud de ambos componentes se ve comprometida, lo que impide una articulación fluida entre los huesos.
El envejecimiento es el mayor factor de riesgo de la artrosis, y el sexo femenino aumenta significativamente ese riesgo con el tiempo. Actualmente no existen tratamientos que modifiquen la enfermedad para la artrosis y las intervenciones se limitan principalmente al control de los síntomas.
En el nuevo estudio, los investigadores de Spaulding utilizaron un modelo de menopausia en ratones para definir de forma exhaustiva los cambios asociados con la artrosis de rodilla desde el nivel molecular hasta el nivel del organismo completo. Los cambios observados reflejaron los observados en humanos, con una pérdida de calidad del cartílago que se produce al comienzo de la menopausia, similar a los informes clínicos.
Los investigadores emplearon entonces un sofisticado marco computacional llamado «medicina en red» para comprender mejor cómo se modifican las interacciones de las proteínas en el cartílago en la artrosis. Descubrieron que la pérdida de estrógeno y progesterona inducida por la menopausia promueve la degradación de la matriz extracelular y el deterioro de los condrocitos, mientras que la restauración de estas hormonas a los niveles premenopáusicos protegía contra la degeneración del cartílago.
Este estudio representa el primer artículo original de este equipo de investigación que presenta tanto mecanismos novedosos de aparición de artrosis en mujeres mayores como también prueba posibles intervenciones. En un comentario publicado el año pasado en Nature Aging , Ambrosio y sus colegas destacaron la falta de modelos animales confiables de menopausia, lo que, según afirmaron, obstaculizaba en gran medida la investigación sobre el envejecimiento y la orientación resultante para la atención clínica .
«Esta investigación proporciona información sobre por qué pueden existir diferencias de género en las tasas de osteoartritis observadas desde hace mucho tiempo. Esperamos que, dado que pudimos proteger contra la degeneración del cartílago en nuestros modelos, estemos sentando las bases para buscar tratamientos efectivos para mujeres mayores», dijo la autora principal del estudio, Gabrielle Gilmer, Ph.D., investigadora de posgrado en Spaulding Rehabilitation.
Más información: La pérdida de 17β-estradiol y progesterona inducida por la menopausia aumenta los marcadores de senescencia, el desmontaje de la matriz y la degeneración en el cartílago del ratón, Nature Aging (2025). DOI: 10.1038/s43587-024-00773-2 . www.nature.com/articles/s43587-024-00773-2
