Para identificar y seguir los cambios relacionados con los vasos sanguíneos en el cerebro que contribuyen al deterioro cognitivo y la demencia, los investigadores y los médicos suelen recurrir a la resonancia magnética para evaluar los marcadores biológicos «posteriores», es decir, los que se encuentran al final de una cascada de eventos. Pero un estudio multicéntrico dirigido por investigadores de la UCLA podría conducir a un análisis de sangre rentable para identificar los cambios que se producen cerca de la parte superior de la cadena, lo que podría identificar a los pacientes en riesgo en una etapa más temprana.
por la Universidad de California, Los Ángeles
«Estudiamos una proteína en la sangre que es fundamental para la formación de los vasos sanguíneos , pero que también parece desempeñar un papel en la permeabilidad vascular asociada con el deterioro cognitivo», dijo Jason Hinman, MD, Ph.D., neurólogo vascular de UCLA Health, codirector interino del Centro Mary S. Easton para la Investigación y el Cuidado del Alzheimer en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA.
«Al evaluar los datos de un grupo grande de pacientes con una variedad de perfiles de riesgo vascular y cognición que van desde deterioro intacto hasta demencia leve, descubrimos que los niveles plasmáticos de esta proteína, el factor de crecimiento placentario (PlGF), podrían usarse potencialmente como un biomarcador para detectar y monitorear el deterioro cognitivo y la demencia».
Hinman es autor principal de un artículo en Alzheimer’s & Dementia .
Cada vez se reconoce más que las células disfuncionales que recubren los vasos sanguíneos del cerebro son un factor clave en los procesos que conducen a la enfermedad de los vasos sanguíneos pequeños del cerebro (CSVD), un importante factor que contribuye al deterioro cognitivo y la demencia. Se cree que los vasos permeables permiten que el líquido y las moléculas inflamatorias se filtren al tejido cerebral .
La enfermedad vascular cerebral crónica se diagnostica generalmente mediante una costosa resonancia magnética cerebral, en la que las áreas de lesión cerebral de origen vascular aparecen como puntos brillantes en las secuencias de resonancia magnética clínica, llamadas hiperintensidades de la sustancia blanca o WMH. Las WMH y otros cambios estructurales son marcadores tardíos de lesión cerebral vascular.
Los investigadores estudiaron posibles asociaciones que involucraban varios factores: niveles plasmáticos de PlGF, una medida de resonancia magnética altamente sensible de la acumulación de líquido en el cerebro llamada agua libre de materia blanca (FW), hiperintensidades de la materia blanca y puntajes de los pacientes en evaluaciones cognitivas.
Los resultados fueron consistentes con los modelos que sugieren que el PlGF elevado aumenta la permeabilidad vascular , lo que lleva a la acumulación de líquido en la materia blanca del cerebro, al desarrollo de hiperintensidades en la materia blanca y al posterior deterioro cognitivo.
«Como biomarcador de la enfermedad de los vasos pequeños cerebrales y las contribuciones vasculares al deterioro cognitivo y la demencia (VCID), el PlGF podría usarse como una herramienta de detección rentable para identificar a los pacientes con riesgo de lesión cerebral vascular antes del inicio insidioso del deterioro cognitivo», dijo el primer autor Kyle Kern, MD, neurólogo vascular en UCLA Health e investigador en la Facultad de Medicina David Geffen de UCLA.
«Como un simple análisis de sangre, esta herramienta sería valiosa no sólo para pacientes y médicos, sino también para investigadores que identifican pacientes para ensayos clínicos», dijo.
El estudio fue realizado por investigadores que participan en MarkVCID, un consorcio multicéntrico creado para validar biomarcadores candidatos para CSVD mediante el reclutamiento de participantes de diversos orígenes raciales y étnicos, con una variedad de factores de riesgo vascular y en todo el espectro del deterioro cognitivo . Los participantes tenían 55 años o más y se habían sometido a una resonancia magnética cerebral y análisis de sangre para los niveles de PlGF.
Los autores dijeron que si bien el diseño multicéntrico del estudio y la muestra grande y diversa respaldan el uso de PlGF como biomarcador, se necesitan estudios longitudinales adicionales para llegar a conclusiones sobre la causalidad y el tiempo en las relaciones entre PlGF, FW, WMH y cognición.
Lo ideal sería que el PlGF se pudiera utilizar para evaluar a poblaciones más jóvenes, en las que los tratamientos disponibles actualmente y las modificaciones del estilo de vida podrían prevenir o revertir los efectos nocivos de las lesiones vasculares antes de que se produzca la disfunción cognitiva. El grupo de investigación está reclutando pacientes para futuros estudios.
Más información: El agua libre en la materia blanca media las asociaciones entre el factor de crecimiento placentario, las hiperintensidades de la materia blanca y el estado cognitivo, Alzheimer’s & Dementia (2024). DOI: 10.1002/alz.14408
