Un grupo de investigadores de Berlín, en colaboración con científicos internacionales, ha descubierto diferencias en la inflamación cardíaca causada por la COVID-19, la vacunación contra la COVID-19 y la miocarditis no causada por la COVID-19. El hallazgo abre el camino a terapias más personalizadas.
por el Centro de Medicina Molecular Max Delbrück
La inflamación del corazón, o miocarditis, difiere según su causa. Un estudio colaborativo dirigido por el Dr. Henrike Maatz, científico del laboratorio de Genética y Genómica de Enfermedades Cardiovasculares del Profesor Norbert Hübner en el Centro Max Delbrück de Berlín, identificó firmas inmunitarias distintas en la miocarditis causada por la infección por SARS-CoV-2 y las vacunas de ARNm en comparación con la miocarditis no causada por COVID-19.
El estudio se publica en Nature Cardiovascular Research .
«Hemos encontrado diferencias claras en la activación inmunitaria», afirma Maatz, coautor principal del estudio. «Este conocimiento podría ayudar a desarrollar terapias nuevas y más personalizadas, adaptadas a tipos específicos de inflamación».
Una oportunidad única durante la pandemia
La miocarditis es causada por diversos tipos de infecciones, trastornos autoinmunes, factores genéticos y ambientales y, en raras ocasiones, por la vacunación. La COVID-19 es principalmente una enfermedad respiratoria, pero es bien sabido que la infección por SARS-CoV-2 puede dañar el corazón.
En niños y adultos jóvenes, la infección por SARS-CoV-2 puede causar un síndrome inflamatorio multisistémico, siendo la miocarditis la característica clínica más prevalente, aunque es poco común.
Cuando se produjo la pandemia de coronavirus, los investigadores del Centro Max Delbrück, el Instituto de Salud de Berlín en Charité (BIH) y Charité—Universitätsmedizin Berlin vieron una oportunidad única para estudiar si la miocarditis difiere a nivel celular y molecular según la causa.
El laboratorio Hübner lleva mucho tiempo interesado en estudiar las enfermedades cardíacas a nivel unicelular. Se asociaron con el profesor Carsten Tschöpe, cardiólogo del Deutsches Herzzentrum der Charité (DHZC), jefe del grupo de investigación de Inmunocardiología de BIH e investigador principal del Deutsches Zentrum für Herz-Kreislauf-Forschung (DZHK).
Su equipo había estado recogiendo muestras de biopsias de pacientes que presentaban sospecha de miocarditis. «En el DHZC, contamos con una Unidad de Miocarditis ampliamente reconocida, especializada en la realización de biopsias endomiocárdicas en casos seleccionados», afirma Tschöpe.
«El programa de estudios, que Charité inició durante la crisis de COVID-19, se ha integrado en el plan de estudios y forma parte del programa PERSONIFY, apoyado por la DZHK. En este marco, los pacientes con miocarditis se someten a investigaciones muy específicas y específicas, lo que garantiza un enfoque integral y avanzado de su evaluación clínica y científica».
«Estamos profundamente agradecidos a los pacientes por su confianza y sus invaluables contribuciones y a nuestras enfermeras especializadas en insuficiencia cardíaca por su papel esencial en la identificación de pacientes, asegurando una gestión meticulosa de los datos, un manejo cuidadoso de los tejidos y la sangre y la atención general al paciente», agrega Tschöpe.
Activación inmune distinta
Los investigadores del Centro Max Delbrück realizaron la secuenciación de ARN de núcleo único (snRNA-seq) en tejido cardíaco biopsiado para estudiar la expresión genética y crear perfiles transcripcionales de cada célula. Estos perfiles sirvieron para identificar los diferentes tipos de células del corazón.
Examinaron los cambios moleculares en cada célula y la abundancia de los diferentes tipos de células en tres conjuntos diferentes de tejido de miocarditis: muestras positivas para COVID-19, casos causados por vacunas de ARNm e inflamación cardíaca no relacionada con COVID-19 causada por infecciones virales antes de la pandemia.
Descubrieron que, si bien algunos cambios en la expresión genética eran similares en los tres grupos, había diferencias significativas en los niveles de expresión genética de las células inmunitarias. Además, los perfiles transcripcionales también mostraron que las células inmunitarias diferían en abundancia, dependiendo de la causa de la miocarditis.
«Estas diferencias eran inesperadas», afirma el Dr. Eric Lindberg, coautor principal del artículo, ex investigador postdoctoral en el laboratorio de Hübner, quien ahora dirige un grupo de investigación en el hospital LMU de Múnich.
Los investigadores, por ejemplo, descubrieron que después de la vacunación, las células T CD4 eran más abundantes, mientras que, después de la infección por SARS-CoV-2, las células T CD8 tendían a ser más dominantes. En las muestras de miocarditis no causadas por COVID-19, la proporción de células CD4 a CD8 era de aproximadamente 50/50, añade.
Los datos de expresión genética sugirieron que las células T CD8 en el grupo post-COVID-19 también parecían ser más agresivas que en la miocarditis no COVID. Los investigadores también encontraron una pequeña población de células T presentes en la miocarditis post-COVID-19 que anteriormente solo se había observado en la sangre de pacientes con COVID-19 gravemente enfermos.
«En conjunto, estos hallazgos sugieren una respuesta inmune más fuerte en la miocarditis post-COVID-19 en comparación con las formas de miocarditis prepandémicas, mientras que la inflamación del miocardio pareció ser más leve después de la vacunación», dice el profesor Norbert Hübner del Centro Max Delbrück y Charite—Universitätsmedizin Berlin, autor correspondiente del artículo e investigador principal del DZHK.
Aunque el tamaño de la muestra de pacientes con miocarditis posvacunación fue pequeño, los resultados están en línea con otros estudios de miocarditis posvacunación, añade Hübner.
Implicaciones para el tratamiento
Maatz afirma que la diferenciación entre la inflamación causada por distintos tipos de infecciones y la causada por la vacunación abre la puerta a mejorar el tratamiento adaptado a tipos específicos de inflamación. Según la investigación, se podrían desarrollar nuevas terapias para controlar los efectos secundarios de las vacunas, por ejemplo.
Además, las muestras de biopsia del corazón son generalmente diminutas, no más grandes que la cabeza de un alfiler. Fue un desafío lograr que la técnica snRNA-seq funcionara utilizando cantidades tan pequeñas de tejido, dice Maatz. «Pero creo que la resolución y la profundidad de la información que pudimos generar realmente demuestra el poder de este método, tal vez en el futuro también en un entorno de diagnóstico».
Más información: Respuestas celulares y moleculares del tejido cardíaco en las miocardiopatías inflamatorias humanas tras la infección por SARS-CoV-2 y la vacunación contra la COVID-19., Nature Cardiovascular Research (2025). DOI: 10.1038/s44161-025-00612-6
