Se sabe que las microglías desempeñan un papel importante en la enfermedad de Alzheimer, pero su función exacta sigue siendo un misterio.
por VIB (Instituto de Biotecnología de Flandes)
Los científicos del laboratorio Bart De Strooper del Centro de Cerebro y Enfermedades VIB-KU Leuven han desentrañado los diferentes papeles de las microglías en el Alzheimer en diferentes etapas de la enfermedad. Su investigación fue publicada en Nature Communications .
Muchos de los genes de riesgo del Alzheimer apuntan a un papel central de la microglia , las células macrófagas que actúan como uno de los principales métodos de defensa inmunitaria en el sistema nervioso central. Sin embargo, los científicos no saben exactamente qué papel desempeñan en la enfermedad.
«El papel de la microglía en el Alzheimer ha desconcertado a los investigadores debido a los resultados contradictorios de estudios anteriores», explica Nóra Baligács, primera autora del artículo e investigadora de doctorado en el Laboratorio De Strooper. «Algunos plantearon la hipótesis de que la microglía eliminaba las placas de amiloide-β (Aβ), la firma biológica de la enfermedad de Alzheimer, del cerebro , mientras que otros estaban convencidos de que la microglía estaba involucrada en la propagación de Aβ a diferentes partes del cerebro».
Debido a esta discrepancia, los investigadores del Laboratorio De Strooper plantearon la hipótesis de que el papel de la microglía en el Alzheimer podría depender de la etapa de la enfermedad. Para comprobarlo, utilizaron un fármaco para eliminar la microglía de los cerebros de modelos de ratones con Alzheimer, tanto antes como después de la formación de placas de Aβ.
Diferentes roles en diferentes etapas
Descubrieron que cuando la microglía se agotaba antes de que aparecieran las placas, se formaban menos placas en los cerebros de estos ratones. Esto sugiere que cuando la microglía está presente en una etapa temprana, participa en la creación de placas en el cerebro. Sin embargo, cuando la microglía se agotaba después de la formación de placas, estas se volvían más compactas y se observaba menos patología en las neuronas.
«A partir de estos experimentos, concluimos que las microglías tienen funciones diferentes en las distintas etapas de la enfermedad: en las primeras, desempeñan un papel ‘bueno’ y en las últimas, un papel ‘malo'», afirma Baligács. «Pero no nos quedamos ahí: también teníamos curiosidad por saber por qué las microglías hacen cosas diferentes en las distintas etapas del alzhéimer».
Al leer las investigaciones existentes sobre este tema, el equipo descubrió que en las primeras etapas de la enfermedad, las microglias aún no están activadas. En las primeras etapas, son en su mayoría homeostáticas y se activan solo más adelante en la enfermedad. Creían que estas microglias homeostáticas podrían ser las responsables de la propagación de las placas, mientras que las activadas podrían ser las responsables de su compactación.
Para comprobarlo, el laboratorio trasplantó microglia humana al modelo de ratón con Alzheimer. Estas microglias humanas contenían un gen de riesgo que impide que las microglias respondan y se activen, lo que las convierte en homeostáticas. Los investigadores descubrieron que en los modelos de ratón con Alzheimer con microglia homeostática, había más placas y de mayor tamaño en el cerebro, además de más neuronas patológicas.
«Nuestro estudio confirma que la microglía homeostática desempeña un papel perjudicial al principio de la enfermedad de Alzheimer, provocando más placas, mientras que la microglía activada puede desempeñar un papel protector más adelante en la enfermedad de Alzheimer», concluye Bart De Strooper, jefe de grupo en el Centro de Investigación del Cerebro y las Enfermedades VIB-KU Leuven. «Estos hallazgos aclaran informes contradictorios, confirman que la microglía es un factor clave de la patología amiloide y plantean preguntas sobre las estrategias terapéuticas óptimas para la enfermedad».
Más información: Nóra Baligács et al, La microglia homeostática inicialmente genera la semilla y la microglia activada luego remodela las placas amiloides en la enfermedad de Alzheimer, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54779-w
