La obesidad puede tener un impacto claro en la absorción, eficacia y excreción de antibióticos, medicamentos que se han utilizado durante más de 80 años, pero sólo ahora se han propuesto directrices de consenso para prescribir estos fármacos a pacientes con una masa grasa sustancial.
por Delthia Ricks , Phys.org
La nueva investigación llega en medio de dos importantes crisis sanitarias mundiales: en 2022, la Organización Mundial de la Salud declaró que el 43 % de la población adulta mundial tenía sobrepeso y que un 16 % de los adultos presentaba obesidad, algunos de gravedad. Además, en los últimos años, la OMS ha insistido en la necesidad de un uso más eficiente de los antibióticos para preservar su eficacia, ya que las superbacterias resistentes a los medicamentos se convierten en una amenaza cada vez más letal.
Ahora, un equipo internacional de investigadores médicos informa que la obesidad puede interferir con los antibióticos, lo que resulta en una exposición excesiva o insuficiente a los fármacos para tratar infecciones. Y dado que las dosis eficaces en personas con peso normal no parecen tratar a las personas obesas, el equipo de investigación ha desarrollado pautas de dosificación de antibióticos específicas para la obesidad para ciertas clases de fármacos.
En un artículo publicado en The Lancet Infectious Diseases , el equipo describe su investigación como una revisión sistemática exhaustiva de la literatura médica sobre dosificación y antibióticos. Las conclusiones de la investigación sirvieron de marco para las directrices.
«La obesidad puede alterar la farmacocinética de los antibióticos debido a cambios fisiológicos, como la composición corporal y la disfunción orgánica, que resultan en un aumento o disminución de la exposición al fármaco en el plasma o en el foco de infección», escribe la Dra. Anne-Grete Märtson, investigadora farmacológica de la Universidad de Leiden (Países Bajos), autora principal del estudio. Junto con sus colegas, Märtson presenta argumentos convincentes a favor de las directrices de dosificación de antibióticos basadas en la obesidad.
Los investigadores utilizaron la definición estándar de obesidad, un IMC de 30 o superior, y subrayaron que «pueden producirse cambios sustanciales en el volumen de distribución [de antibióticos sistémicos] debido al aumento de la grasa y la masa muscular». En otras palabras, la obesidad puede alterar la forma en que los antibióticos se absorben, distribuyen y excretan del organismo.
El equipo inició su investigación sistemática con una revisión de 6113 estudios sobre obesidad y dosificación de antibióticos. Tras eliminar los estudios duplicados, el equipo redujo la cifra a 128 estudios, de los cuales se extrajeron las conclusiones del estudio.
Un gráfico ilustrado del estudio ilustró los problemas que enfrentan las personas obesas al tomar antibióticos: aumento de la masa grasa y deterioro de la función renal y/o hepática. En el hígado, es especialmente preocupante la disfunción del citocromo P450, el grupo de enzimas responsables de metabolizar los fármacos.
Märtson y sus colaboradores estudiaron diversas clases de antibióticos y cómo el peso corporal afecta el metabolismo de estos fármacos. Las clases de fármacos analizadas en el estudio incluyeron β-lactáminas, aminoglucósidos, glucopéptidos, lipoglucopéptidos y quinolonas, entre otras. Sin embargo, no todos los antibióticos requieren pautas específicas para las personas con obesidad.
«La obesidad altera levemente la farmacocinética de los antibióticos β-lactámicos, por lo que la evidencia no respalda ajustes rutinarios de la dosis [debido al peso corporal]», enfatizaron Märtson y sus colegas en el estudio. «En el caso de los aminoglucósidos y los glucopéptidos, el impacto de la obesidad en la farmacocinética es evidente, por lo que se recomienda una dosificación basada en el peso».
Los antibióticos β-lactámicos incluyen fármacos ampliamente recetados como penicilinas, cefalosporinas, carbapenémicos y monobactámicos. Se caracterizan químicamente por un anillo β-lactámico en su estructura. Estos fármacos se utilizan contra una amplia gama de infecciones bacterianas, incluyendo especies grampositivas y gramnegativas. Sin embargo, no hay necesidad de tratar a los pacientes obesos de forma diferente cuando se trata de medicamentos β-lactámicos.
Mientras tanto, los médicos recurren con frecuencia a los aminoglucósidos para tratar infecciones extremadamente graves, especialmente las causadas por bacterias gramnegativas. Entre los aminoglucósidos se incluyen medicamentos como la gentamicina, la estreptomicina y la neomicina. Estos fármacos actúan interrumpiendo la producción de proteínas esenciales dentro de la célula bacteriana. Los fármacos penetran en la bacteria y se unen a la subunidad ribosomal 30S, lo que provoca una síntesis proteica deficiente y la muerte de los patógenos.
Se recomendaron directrices para el uso de esta clase en pacientes obesos, así como para los antibióticos glicopeptídicos, entre los que se incluye la vancomicina, un fármaco muy potente que altera la pared celular.
«Las dosis de mantenimiento [de vancomicina] deben ser individualizadas y guiadas por el monitoreo terapéutico del fármaco para aumentar la probabilidad de lograr exposiciones terapéuticas pero no tóxicas al fármaco», escribieron Märtson y sus colaboradores.
El equipo no proporcionó una guía basada en el peso corporal total para las quinolonas, la clase de fármacos que incluye las fluoroquinolonas. Sin embargo, sus recomendaciones enfatizaron la importancia de tener especial cuidado al administrar fluoroquinolonas.
«Se debe considerar una dosis más alta o más frecuente que resulte en una mayor exposición sistémica en pacientes con obesidad e infecciones profundas graves para alcanzar una concentración tisular adecuada», afirmó el equipo.
Los datos fueron escasos para otras clases de antibióticos y requerirán estudios adicionales, según los hallazgos de la investigación.
Las recomendaciones para el ajuste de dosis fueron elaboradas por Märtson y el Dr. Thomas Tängdén, de la Universidad de Uppsala (Suecia). Colaboraron con un amplio grupo de colaboradores de todo el mundo para crear directrices con reconocimiento global.
Los miembros del equipo procedían de Estados Unidos, Bélgica, Austria, Alemania y Australia. También participaron científicos de importantes grupos de estudio europeos y sociedades científicas internacionales. Entre ellos se encuentran el Grupo de Estudio de Farmacocinética y Farmacodinamia de Antiinfecciosos de la Sociedad Europea de Microbiología y Enfermedades Infecciosas; la Sociedad Internacional de Farmacología Antiinfecciosa; y la Sociedad de Farmacéuticos de Enfermedades Infecciosas.
«Al tomar decisiones sobre la dosificación en la obesidad , se debe considerar la gravedad de la enfermedad, la localización de la infección, la susceptibilidad del patógeno y la posible toxicidad de los antibióticos», concluyeron Märtson y sus colegas. «A falta de datos farmacocinéticos sólidos que permitan ajustar la dosis, la monitorización farmacoterapéutica puede ser útil para orientar la dosificación individualizada».
Más información: Anne-Grete Märtson et al., Farmacocinética de antibióticos en pacientes con obesidad: una revisión sistemática y directrices de consenso para el ajuste de dosis, The Lancet Infectious Diseases (2025). DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00155-0
Leyenda: Cambios fisiológicos y su posible impacto en la farmacocinética de antibióticos y la exposición a fármacos en pacientes con obesidad. Figura creada con BioRender.com. Crédito: The Lancet Infectious Diseases (2025). DOI: 10.1016/S1473-3099(25)00155-0
