La última investigación realizada en Manchester podría revolucionar el diagnóstico del síndrome de Perrault, una enfermedad genética poco común que provoca pérdida de audición. En las mujeres, también provoca menopausia precoz o infertilidad. El síndrome de Perrault puede ir acompañado de dificultades de aprendizaje, retraso del desarrollo y daño nervioso.
Por Michael Addelman, Universidad de Manchester
Investigadores de la Manchester University NHS Foundation Trust (MFT) y de la Universidad de Manchester, con colegas de Newcastle (Alemania) y Estados Unidos, colaboraron con médicos de todo el mundo para identificar cambios en dos genes diferentes que provocan el síndrome de Perrault.
Los resultados de dos estudios separados, que identificaron cambios en los genes DAP3 y MRPL49 , se han publicado en el American Journal of Human Genetics .
El profesor Bill Newman, consultor en medicina genómica en MFT y codirector del tema de enfermedades raras en el NIHR Manchester BRC, quien codirigió la investigación, dijo: «Encontrar las causas de enfermedades raras como el síndrome de Perrault son los primeros pasos para comprender por qué las personas se ven afectadas, proporcionar un diagnóstico más claro y desarrollar nuevos tratamientos.
«Anteriormente, hasta la mitad de las personas con síndrome de Perrault no podían confirmar el diagnóstico mediante una prueba genética. Estos nuevos descubrimientos a través de esta investigación proporcionarán un diagnóstico preciso a más personas afectadas».
Las primeras investigaciones sobre esta enfermedad comenzaron en 2011 en el Centro de Medicina Genómica de Manchester, del Hospital Saint Mary’s, parte del MFT, cuando los investigadores dirigidos por el profesor Newman llevaron a cabo estudios genéticos en una familia local con síndrome de Perrault. Su investigación identificó un gen nuevo y cambios en el gen que llevaron al diagnóstico del síndrome. Estudios posteriores realizados por el grupo de Manchester y otros investigadores de todo el mundo han descubierto ocho genes diferentes que causan el síndrome de Perrault.
La historia de Sam
A Sam, de 56 años, le diagnosticaron el síndrome de Perrault cuando tenía 28 años, después de estar bajo el cuidado de varios hospitales para diagnosticar su rara condición genética .
Sam es profundamente sorda y le colocaron audífonos antes de cumplir un año, lo cual es una característica común de la enfermedad. Otros síntomas que llevaron a su diagnóstico incluyen baja estatura, ovarios muy pequeños y ausencia de períodos menstruales.
A Sam se le identificó un cambio genético DAP3 a través de esta investigación en agosto de 2024.
«Las pruebas genéticas ayudan a las familias a recibir un diagnóstico más temprano y a acceder a la atención y el apoyo adecuados antes. Cuando los pacientes, en particular los niños, presentan pérdida auditiva o cambios en su escáner cerebral, se les puede realizar una prueba genética para ver si sus problemas de salud se deben a cambios en estos genes. Las pruebas genéticas eliminan la necesidad de realizar investigaciones innecesarias, permiten un seguimiento más cercano para detectar problemas de forma más temprana y permiten un asesoramiento genético preciso para otros miembros de la familia que puedan estar en riesgo», afirma el profesor Ray O’Keefe.
La DAP3 se encuentra en todas las células del cuerpo y es importante en una parte de la célula llamada mitocondria, a menudo denominada la central eléctrica de la célula. Algunos tejidos del cuerpo son muy susceptibles a que las mitocondrias no funcionen correctamente, y es por eso que los investigadores creen que los problemas de audición y de ovario ocurren en el síndrome de Perrault.
Sam dijo: «Cuando me dijeron que tenía cambios en el gen DAP3, me alegré porque me ayudó a entender mis síntomas y comprender mejor el síndrome de Perrault.
«Esta investigación es increíble y ayudará a otras personas que se encuentran en una situación similar a la mía. Luché durante años sin saber qué me pasaba, así que espero que ayude a otras personas también, especialmente a las más jóvenes, para que puedan obtener un diagnóstico temprano y acceder a la ayuda que necesitan.
«Aconsejo a todos los que estén preocupados que busquen ayuda lo antes posible. Gracias a esta investigación, también se realizarán pruebas a los familiares, lo que permitirá un diagnóstico temprano para más personas que puedan estar afectadas por esta enfermedad».
Esta investigación se utilizará ahora a nivel mundial para proporcionar un diagnóstico preciso para aquellos en riesgo o no diagnosticados con la enfermedad.
El profesor Ray O’Keefe, catedrático de Genética Molecular de la Universidad de Manchester, codirigió el trabajo. El profesor O’Keefe afirmó: «Las pruebas genéticas ayudan a las familias a obtener un diagnóstico más temprano y a acceder a la atención y el apoyo adecuados antes. Cuando los pacientes, en particular los niños, presentan pérdida auditiva o cambios en su escáner cerebral, se les puede realizar una prueba genética para ver si sus problemas de salud se deben a cambios en estos genes.
«Las pruebas genéticas eliminan la necesidad de realizar investigaciones innecesarias, permiten un seguimiento más cercano para detectar problemas de forma más temprana y posibilitan un asesoramiento genético preciso para otros miembros de la familia que puedan estar en riesgo».
El Dr. Ralph Holme, director de investigación del RNID, afirmó: «Estamos encantados de haber podido apoyar esta importante investigación. Como los problemas ováricos son una característica clave del diagnóstico, rara vez se diagnostica a los hombres, aunque tienen el mismo riesgo de verse afectados. Un diagnóstico temprano y preciso puede dar como resultado una mejoría en la audición».
«Comprender tipos raros de pérdida auditiva, como el síndrome de Perrault, también nos brinda información importante que puede ser relevante para formas más comunes de pérdida auditiva «.
El profesor Newman, que también es profesor de Medicina Genómica Traslacional en el Centro de Medicina Genómica de Manchester de la Universidad de Manchester, añadió: «Aunque la investigación genética sobre el síndrome de Perrault es compleja, esta nueva información aporta piezas importantes al rompecabezas. Seguimos estudiando todos los genes que causan el síndrome de Perrault, ya que comprender cómo se relacionan entre sí significa que tal vez sería posible crear un tratamiento que funcionara para todos ellos.
«También hemos empezado a crear células nerviosas auditivas a partir de células de la piel de personas con síndrome de Perrault . Esto es muy interesante, ya que analizar las células que realmente están afectadas por la enfermedad nos ayudará a desarrollar tratamientos dirigidos al tipo de célula correcto».
Más información: Thomas B. Smith et al, Las variantes bialélicas en DAP3 dan como resultado un ensamblaje reducido de la subunidad pequeña mitoribosómica con apoptosis alterada y un fenotipo del espectro del síndrome de Perrault, The American Journal of Human Genetics (2024). DOI: 10.1016/j.ajhg.2024.11.007
Huw B. Thomas et al., Las variantes bialélicas en MRPL49 causan presentaciones clínicas variables, que incluyen pérdida auditiva neurosensorial, leucodistrofia e insuficiencia ovárica, The American Journal of Human Genetics (2025). DOI: 10.1016/j.ajhg.2025.02.005
