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Controlar los frenos del sistema inmunitario para tratar el cáncer y los trastornos autoinmunes.


Los inmunólogos del St. Jude Children’s Research Hospital han descubierto interruptores biológicos clave que controlan las células T reguladoras, que son glóbulos blancos especializados que mantienen el sistema inmunitario bajo control. Un artículo que detalla este trabajo fue publicado hoy en Immunity.


por el St. Jude Children’s Research Hospital


«Comprender los mecanismos que rigen las células T reguladoras abre una serie de opciones para el desarrollo de fármacos «, dijo el autor correspondiente Hongbo Chi, Ph.D., del Departamento de Inmunología de St. Jude. «Al aumentar o suprimir la actividad en el momento adecuado, se podrían desarrollar tratamientos para el cáncer o los trastornos autoinmunes «.

En sus estudios, los investigadores rastrearon la maquinaria molecular que controla un interruptor biológico llamado mTORC1 que activa las células T reguladoras. Hasta este trabajo, esa maquinaria había sido un misterio.

Los estudios de inmunólogos revelaron que dos reguladores centrales de mTORC1 son enzimas llamadas Rag y Rheb. El papel crucial de las enzimas en la activación de las células T reguladoras protectoras se reveló cuando los científicos descubrieron que los ratones que carecían de Rag o Rheb desarrollaron una enfermedad autoinmune letal.

Las células T reguladoras son críticas para evitar que el sistema inmunitario ataque los propios tejidos del cuerpo en enfermedades autoinmunes como el lupus y la artritis reumatoide. El descubrimiento de los roles de Rag y Rheb es importante porque los medicamentos que activan esas enzimas podrían resultar útiles como tratamientos para enfermedades autoinmunes. Los medicamentos mejorarían la función reguladora de las células T como frenos de seguridad inmunológica.

Los hallazgos también pueden influir en el tratamiento del cáncer mediante la sobrealimentación de la inmunoterapia, en la cual el sistema inmunitario del paciente se activa para atacar un tumor. Una barrera significativa para tales terapias ha sido la actividad de amortiguación inmune de las células T reguladoras. Las drogas que inhiben Rag o Rheb podrían ayudar a las inmunoterapias contra el cáncer al suprimir las células T reguladoras.

Los investigadores encontraron que los aminoácidos juegan un papel importante en la activación de mTORC1 en las células T reguladoras, funciones que fueron mediadas por Rag y Rheb. Los aminoácidos son los componentes básicos de las proteínas, lo que significa que la «detección de nutrientes» por parte del sistema inmune, por ejemplo, de los alimentos que come una persona, podría influir en la respuesta inmune de esa persona, no solo a los cánceres, sino también a los trasplantes e infecciones de órganos. .


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