Los científicos han descubierto pistas que pueden explicar por qué algunos tratamientos dejan de funcionar en personas con cáncer de intestino, lo que causa alrededor de 16.800 muertes en el Reino Unido cada año.
por el Instituto de Investigación del Cáncer
El estudio, dirigido por investigadores del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, podría ayudar a los médicos a hacer un mejor uso de los tratamientos actuales y desarrollar terapias más específicas para el cáncer de intestino en el futuro.
En un artículo publicado en la revista Cancer Research , el equipo estudió organoides de cáncer de intestino, pequeñas versiones de órganos humanos cultivadas en laboratorio diseñadas para modelar cómo se comportan las células cancerosas en nuestros cuerpos.
Construyendo una imagen de resistencia
Los investigadores analizaron dos conjuntos de organoides de cáncer de intestino con diferentes configuraciones genéticas y su respuesta a cuatro tratamientos oncológicos administrados en diferentes secuencias durante períodos de 45 días. Esto ayudó a obtener una imagen detallada de su evolución y comportamiento a lo largo del tiempo.
El estudio descubrió que las células cancerosas pueden desarrollar una «memoria» mediante la activación y desactivación de ciertos procesos celulares, conocidos como «cambios epigenéticos». Las células pueden «recordar» la forma y la apariencia que necesitan adoptar para sobrevivir a condiciones adversas , como el bombardeo de fármacos contra el cáncer . Los «recuerdos» resultantes del modo de supervivencia se transmiten cuando las células cancerosas crecen y se dividen, dando lugar a un grupo de células cancerosas resistentes a los fármacos.
La Dra. Erica Oliveira, científica sénior del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres y una de las autoras principales del artículo, afirmó: «Hace tiempo que sabemos que la resistencia a los medicamentos no se debe simplemente a nuevas mutaciones en el ADN de las células cancerosas.
«Nuestro trabajo muestra el papel adicional que desempeñan los cambios epigenéticos al otorgar a las células cancerosas la capacidad de adaptarse a su entorno, lo que lamentablemente hace que ciertos tratamientos contra el cáncer se vuelvan menos efectivos con el tiempo.
«Esperamos seguir estudiando estos procesos para ver si podemos abordarlos directamente como estrategia para combatir el cáncer de intestino».
Diseño de tratamientos más específicos
El cáncer es una enfermedad compleja. Los tratamientos existentes no siempre funcionan para todos, y todos los cánceres corren el riesgo de evolucionar y volverse resistentes a los tratamientos con el tiempo. Esto, en parte, se debe a cambios en las instrucciones genéticas del ADN de cada célula.
Los científicos están profundizando cada vez más en la comprensión de otros procesos que impulsan la resistencia a los medicamentos. Los hallazgos de este proyecto de investigación plurianual nos brindan uno de los estudios más detallados hasta la fecha sobre cómo puede desarrollarse la resistencia a los medicamentos en el cáncer de intestino.
El profesor Andrea Sottoriva, profesor de Genómica y Evolución del Cáncer, director del Centro de Biología Computacional de Human Technopole y anteriormente del Instituto de Investigación del Cáncer de Londres, dijo: «Nuestros hallazgos podrían usarse potencialmente para informar cómo tratamos el cáncer de intestino de una manera más específica.
Si podemos analizar una muestra de un paciente con cáncer de intestino y confirmar que sus células cancerosas tienen memoria de supervivencia y corren el riesgo de desarrollar resistencia, podríamos modificar el orden de administración de los medicamentos actuales o desarrollar nuevas terapias diseñadas para que las células cancerosas olviden cómo sobrevivir.
El Dr. Iain Foulkes, director ejecutivo de investigación e innovación de Cancer Research UK, afirmó: «Durante más de 100 años, nuestros científicos han trabajado para combatir el cáncer de intestino. Nos complace haber financiado este trabajo que analiza cómo las células del cáncer de intestino cambian con el tiempo en respuesta a diferentes terapias contra el cáncer».
Descubrimientos como este podrían ayudarnos a anticipar la evolución del cáncer, lo que nos permitiría diseñar tratamientos más específicos, ya sea utilizando los fármacos actuales o diseñando nuevos.
Más información: Erica A. Oliveira et al., La heredabilidad epigenética de la plasticidad celular impulsa la resistencia a fármacos contra el cáncer mediante un paradigma genotipo-fenotipo de uno a muchos, Cancer Research (2025). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-25-0999
