Investigadores de la Clínica Cleveland han descubierto que las bacterias dentro de los tumores cancerosos pueden ser clave para entender por qué la inmunoterapia funciona para algunos pacientes pero no para otros.
Dos nuevos estudios, publicados simultáneamente en Nature Cancer, revelan que niveles elevados de bacterias en el microambiente tumoral suprimen la respuesta inmune, lo que genera resistencia a la inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
«Estos estudios cambian el enfoque de la investigación sobre la resistencia a la inmunoterapia más allá de la genética tumoral hacia factores inesperados como el microbioma tumoral», dijo Timothy Chan, MD, Ph.D., presidente del Departamento de Ciencias del Cáncer de la Clínica Cleveland y autor principal de uno de los artículos.
«Al identificar las bacterias como una barrera clave para el tratamiento, estamos abriendo la puerta a nuevas estrategias para la selección de pacientes y terapias antibióticas específicas, mejorando potencialmente los resultados para aquellos que no se benefician de la inmunoterapia».
El equipo de investigación, dirigido por el Dr. Chan, Daniel McGrail, Ph.D., personal asistente del Centro de Inmunoterapia e Inmuno-Oncología de Precisión, y Natalie Silver, MDMS, directora de Investigación sobre Cáncer de Cabeza y Cuello, validó los hallazgos a través de muestras de pacientes, modelos preclínicos y datos de ensayos clínicos.
En el primer artículo , el Dr. McGrail analizó datos genéticos de muestras tumorales de pacientes y reveló que niveles elevados de bacterias (no cepas específicas) debilitan la respuesta inmunitaria. El Dr. Silver confirmó estos hallazgos en modelos preclínicos: los antibióticos redujeron el tamaño del tumor y mejoraron la respuesta inmunitaria, mientras que la adición de bacterias hizo que los tumores fueran resistentes a la inmunoterapia.
El equipo también trabajó con la Dra. Renata Ferrarotto, del Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas, para estudiar la relación entre las bacterias y las respuestas al tratamiento en muestras de ensayos clínicos de pacientes con cáncer de cabeza y cuello.
«La inmunoterapia es una opción de tratamiento prometedora para los pacientes con cáncer de cabeza y cuello, pero lamentablemente la mayoría no responde», afirmó el Dr. Silver.
Nuestra investigación examina cómo las bacterias influyen en el fracaso del tratamiento. Esto puede ayudarnos a identificar a los pacientes con mayor probabilidad de beneficiarse de la inmunoterapia, con el fin de evitar riesgos y exposiciones innecesarios. En última instancia, nuestro objetivo es desarrollar intervenciones específicas que restablezcan la eficacia de la inmunoterapia en pacientes que no responden inicialmente.
En el segundo artículo , el Dr. Chan dirigió un análisis de datos del ensayo clínico de fase III Javelin HN100, que evaluó si agregar inmunoterapia anti-PDL1 a la quimiorradioterapia estándar mejoraba los resultados para los pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
El análisis confirmó que los pacientes con altos niveles de bacterias tumorales tuvieron peores resultados con inmunoterapia en comparación con la quimiorradioterapia estándar. El ensayo incluyó colaboradores del Centro Oncológico Memorial Sloan Kettering y del Instituto Oncológico Dana-Farber.
En conjunto, ambos estudios demostraron que los niveles elevados de bacterias en los tumores atraen neutrófilos, glóbulos blancos que combaten las infecciones. Si bien los neutrófilos son esenciales para combatir las infecciones bacterianas, en el cáncer pueden suprimir el sistema inmunitario necesario para que la inmunoterapia sea eficaz.
Estos hallazgos sientan las bases para futuras investigaciones sobre por qué las bacterias se sienten atraídas por los tumores y cómo modificarlas para mejorar el tratamiento.
Basándose en estos descubrimientos, el Dr. Silver lanzó un ensayo clínico para probar si los antibióticos pueden reducir los niveles del microbioma tumoral y aumentar la respuesta a la inmunoterapia en pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello.
Mientras tanto, el Dr. McGrail está estudiando cómo las bacterias influyen en el desarrollo del cáncer y por qué algunos tumores albergan más bacterias, con el objetivo de desarrollar nuevas estrategias terapéuticas, y el Dr. Chan está explorando cómo las bacterias pueden inducir mutaciones del ADN en los tumores.
«Al descubrir el papel del microbioma tumoral en la resistencia a la inmunoterapia, estos estudios marcan un avance significativo en la comprensión de las complejas interacciones entre el cáncer y el sistema inmunológico», afirmó el Dr. McGrail.
«Esta investigación amplía nuestra perspectiva sobre el tratamiento del cáncer y allana el camino para el desarrollo de terapias personalizadas para mejorar los resultados de los pacientes».
Más información
1. Ecosistema tumoral y características del microbioma asociadas con la eficacia y la resistencia a avelumab más quimiorradioterapia en el cáncer de cabeza y cuello, Nature Cancer (2025). DOI: 10.1038/s43018-025-01068-0
2. Cáncer de la naturaleza (2025). www.nature.com/articles/s43018-025-01067-1
Nota editorial:
Este artículo ha sido elaborado con fines divulgativos a partir de información pública y fuentes especializadas, adaptado al enfoque editorial del medio para facilitar su comprensión y contextualización.
