Una investigación reciente dirigida por científicos de UTHealth Houston ha descubierto dos genes asociados con variantes vinculadas a la epilepsia, que mostraron rasgos específicos que los convierten en biomarcadores de diagnóstico prometedores.
Por Laura Frnka-Davis, Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en Houston
El estudio se publica en Nature Communications .
Dirigido por Dennis Lal, Ph.D., director del Centro de Neurogenética y profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina McGovern de UTHealth Houston, el equipo de investigación analizó datos de 1.386 tejidos cerebrales humanos en busca de variantes somáticas en los genes de individuos sometidos a cirugía de epilepsia . Las variantes somáticas son cambios del ADN que ocurren después de la concepción y solo se pueden identificar en el tejido cerebral.
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC), la epilepsia afecta aproximadamente a 3,4 millones de personas en los Estados Unidos y 1 de cada 3 pacientes padece formas resistentes a los medicamentos de la enfermedad. Al vincular la epilepsia con mutaciones genéticas específicas , la investigación ofrece un nuevo marco para comprender el trastorno y desarrollar terapias que aborden sus causas fundamentales.
El estudio más extenso de su tipo, la investigación identificó dos genes nuevos, DYRK1A y EGFR, y sus mutaciones genéticas vinculadas a lesiones cerebrales epilépticas.
«Descubrir estos genes no sólo nos ayuda a comprender mejor la biología detrás de la epilepsia, sino que también revela rasgos específicos en los tejidos, lo que los convierte en herramientas valiosas para diagnosticar la enfermedad», afirmó Lal.
A través de la investigación, Lal y su equipo confirmaron cuatro asociaciones bien establecidas entre genes y enfermedades y aportaron pruebas de ocho más. Una vez que las pruebas de tejido cerebral después de la cirugía estén disponibles clínicamente fuera de la investigación, estos hallazgos podrían ofrecer respuestas largamente esperadas sobre qué causa la condición de estos pacientes con una forma resistente a los medicamentos de la enfermedad, afirmó.
El proyecto también reveló que muchos genes identificados con variantes asociadas interactúan con vías biológicas a las que se dirigen los medicamentos contra el cáncer aprobados por la FDA. Si bien las lesiones epilépticas comparten similitudes genéticas con los tumores, difieren en varios aspectos clave. Las neuronas (las células afectadas en la epilepsia) no se replican como las células cancerosas , lo que abre oportunidades para reutilizar los medicamentos contra el cáncer existentes para el tratamiento de la epilepsia.
«Para las personas con epilepsia, sus cuidadores y los proveedores de atención médica, nuestra investigación representa un paso más hacia la comprensión de la epilepsia en su nivel más fundamental y al mismo tiempo mejora la calidad de vida de los pacientes», afirmó Lal.
Los coautores incluyen a Christian Bosselman, MD, de la Universitätsklinikum Tübingen; Costin Leu, Ph.D. y Tobias Brünger, Ph.D., de UTHealth Houston; Lucas Hoffman, MD, Ph.D., de la Universidad de Washington; Katja Kobow Ph.D., de la Universitätsklinikum Erlangen; Imad Najm MD, de la Clínica Cleveland; e Ingmar Blumcke, MD, de la Universitätsklinikum Erlangen, Instituto de Neuropatología.
Más información: Christian M. Boßelmann et al, Análisis de 1386 lesiones cerebrales epileptógenas revela asociación con DYRK1A y EGFR, Nature Communications (2024). DOI: 10.1038/s41467-024-54911-w
